达泊西汀合成研究进展【阐述】.pdfVIP

广 东 化 工 2015年 第 6期 88 xvww．gdchem．tom 第42卷总第296期 达泊西汀合成研究进展 王亚娜 ，陶莹莹，张恩 (郑州大学 药学院，河南 郑州 450001) ResearchProgressofDapoxitineSyntheticM ethod WangYana，TaoYingying，ZhangEn (SchoolofPharmaceuticalScienceZhengzhouUniversity，Zhengzhou450001，China) Abstract：Dapoxetineistheworld’Sfirstapprovedoralmedicationforthetreatmentofprematureejaculation．Becauseofhavingachiralcenter，andtherefore theirsynthesishavesomedifficulty Thepaperintroducedtheresearchprogressofdapoxetinesyntheticmethod，discusseddifferentstrategiestobuildchiralcenter， andsummarizedtheadvantagesanddisadvantagesofdifferentsyntheticmethods Keywords：dapoxetine：reserachprogress：PEdrugresistance；synthesis 达泊西汀是一种选择性 5．羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，这类 程中需要用到价格较贵的LiAlH4和 1．氟萘试剂。 药物主要用于治疗抑郁症及相关的情感障碍。在早期临床试验 中， 达泊西汀用于治疗抑郁症和相关的情感障碍，后来研究者们却发 oH 甜 现这种药物可以有效控制多发于年轻男性的早泄症状 。由于其具 + 囝 蝴， 有稳定性好，起效迅速，不良反应相对较小等特点，已经越来越 受到人们的重视。达泊西汀(图 1)是世界上第一个被批准用于治疗 一 早泄的口服药(片剂1，于 2009年在欧洲率先获得上市许可 ，2013 图3 以1—萘酚为原料合成达泊西汀 年进入中国市场。 Fig．3 Synthesisofdapoxitinerfom 1一naphthol ＼N ／ 该公司在 1988年同一篇专利∞中上报道(图3)以 1-萘酚和 3一 l 苯基丙基溴反应 ，接着通过苄位 自由基溴代、二甲胺取代得到消 旋产物，通过拆分得到 构型达泊西汀 。此路线的起始原料 3一苯 基丙基溴的价格较高，且溴化产率较低 ，存在一定的缺陷。3．苯