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Doll 和 Hill 关于吸烟与肺癌关系的研究
看一下香烟的发展史,我们就知道,香烟的危害性不是马上就显现出来的。最早英国人在1881年制成香烟。因吸用方便,以后传至欧洲各国,成为一种时尚。特别是二战期间,吸烟风大盛,连美军食品盒中也备有香烟,使吸烟传播更广。
直到1950年,距离香烟流行70年,世界上有不少国家肺癌的发病率和死亡率均有增长,有些工业发达的国家肺癌的死亡率增长更高。许多学者针对肺癌死亡率升高的原因进行了多方面的研究,认为与吸烟、吸入污染的空气以及职业性因子有关。Doll 和 Hill 针对上述问题,用流行病学方法研究了吸烟与肺癌的关系。
D01l 和 Hill 于 1948 年至 1952 年间, 用回顾性配对调查方法研究了吸烟与肺癌的关系,其结果说明肺癌患者比对照者吸烟多、吸烟量大,开始吸烟年龄早,吸烟时间长。他们又于 1951 年至 1976 年间,用前瞻性调查方法研究了吸烟与肺癌的关系达 20 余年,其结果亦说明吸烟者比不吸烟者发生肺癌多,吸烟量愈大、吸入肺部愈深,患肺癌的危险性愈大。他们还证明吸纸烟又比吸烟斗或雪茄患肺癌更危险。戒烟后可以减少患肺癌的危险性。Doll和 Hill 应用流行病学方法阐明了吸烟和肺癌的关系,为研究多种癌症的病因和原因未明的疾病提供了一个典范。
现将其方法、设计及结果简要综述如下:
一、回顾性研究
(一)回顾性研究设计的要点
1. Doll 和 Hill 设计的基本要求 首先选定病例组,病人要诊断明确,有代表性,要设立相应的对照组,在病例与对照组中用同样的方法回顾有无暴露于某因素,以及暴露的程度,然后进行统计处理,以提供可疑病因与疾病联系的线索,从结果探索可能的病因。
2.具体方法
(1)选定病人:Doll 和 Hill 指出可以从预定地区中取某段时间的现患病人,亦可在医院中选某段时间的全部病人。他们于 1948 年至 1952 年间在伦敦的 20 家医院选了确诊肺癌的病人,在其他城市也选了一部分肺癌病人。
(2)选择对照:Doll 和 Hill 选择了胃癌、肠癌等病人作为对照。此外,还选择了普通医院内的非癌症病人作为对照。对照者的年龄应与病人在相同的年龄组内。性别、民族,职业、经济生活条件,社会阶层等都应该同病人一致或相似。一个病人配一个对照,即 1∶1配对。对照可以在与肺癌病人同—个医院内选择,注意不将病因可能相同的疾病作为对照。
(3)确定研究的病因,拟定调查用表:Doll 和 Hill 研究吸烟是否是肺癌的病因,针对研究的病因拟定了简明的调查用表。由于吸烟的习惯是可以改变的,如吸烟少的可以变成重度吸烟者,而重度吸烟者又可以减少吸烟量或戒烟,后又可再吸烟等。所以在拟定调查表时应当考虑到这些情况,为此,调查表应包括询问调查对象一生中是否吸过烟,开始吸烟的年龄,每日平均吸烟量,最大吸烟量,吸纸烟还是吸烟斗或吸雪茄或两者均吸,是否戒烟,戒烟的年龄等。
(4)调查询问,资料收集:病例—对照的调查应用同一的调查表,调查的项目完全相同。由专人进行调查,调查对照时应与病例一样力求详细准确,收集的资料用配对调查资料整理的方法进行统计分析,在资料分析之前或分组以后要测定对比病例组和对照组的均衡性,可分层测定,包括年龄、性别、职业、社会阶层、居住地区等,两组不应有显著差异。只有均衡性的两组才有可比性。
(5)分析结果:比较病例组与对照组发病比例或死亡比例,找出疾病与假设病因之间的关系,用统计学检验方法检验两组间有无统计学上的显著性差别。如无显著性差别,即疾病与研究的病因无关,若有显著性差别,可计算其相对危险性(RR)。计算吸烟因素存在时发生肺癌的危险性比不吸烟者增大多少倍,如果 RR 值大于 1,则认为吸烟者较不吸烟者患肺癌危险性大。RR 值愈大,代表吸烟患肺癌的危险性愈大。
(二)回顾性研究的结果与分析
Doll 和 Hill 用回顾性配对调查方法研究了吸烟与肺癌的关系,其结果表明肺癌病人比
对照者吸烟多,吸烟量大,吸纸烟者发生肺癌的危险性比吸烟斗者更大。这些结果先后在伦
敦和英国其他地区重复回顾调查,均得到一致性结果。
病例组与对照吸烟习惯与肺癌的关系 Doll 和 Hill 用回顾性配对调查方法分析了649 例男性肺癌病人,60 例女性肺癌病人与 649 例男性 60 例女性对照者吸烟习惯。男性肺癌病人不吸烟者为 0.3%,对照组不吸烟者为 4.2%(P=0,女性肺癌不吸烟者为31.7%,对照组为 53.3%(P<0.02),说明肺癌病人不吸烟者很少,绝大多数都有吸烟习惯。
从各疾病组吸烟的习惯看,肺癌组不吸烟的比例少,而重度吸烟的比例又高于其他各疾病组。更有意义的是误诊为肺癌者,其吸烟的习惯与其他疾病相似,而不与肺癌组同,这就说明访问者的偏见较少,增
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