10-除菌过滤风险管理与验证-3M宋明宇.pdf

除菌过滤的风险管理与验证除菌过滤的风险管理与验证 除菌过滤的风险管理与验证除菌过滤的风险管理与验证 宋明宇宋明宇 宋明宇宋明宇 tsong@ © 3M 2011. All Rights Reserved. 内容安排 2010版GMP与过滤 过滤器的风险管理 过滤器验证 完整性测试完整性测试 过滤设备的灭菌 2 2010版GMP 药品生产质量管理规范 附录-1 无菌药品 附录-2 原料药 附录-3 生物制品 附录-4 血液制品 附录-5 中药制剂 3 过滤的操作环境要求 最终灭菌产品 D级：产品配制和过滤 （指浓配或采用密闭系统的稀配） 非最终灭菌产品 C级：灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤产品的过滤 4 过滤的要求-1 第八章第四十三条 进入无菌生产区的生产用气体 （不包括可燃性气体）均应经过 除菌过滤。用于无菌生产的公用介质 （如压缩空气、空气）的 除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性应定期检查完整性应定期检查 完整性应定期检查完整性应定期检查 第十一章灭菌第六十二条 所有灭菌工艺都应经过验证所有灭菌工艺都应经过验证。应尽可能采用热力灭菌法 所有灭菌工艺都应经过验证所有灭菌工艺都应经过验证 第十一章灭菌第六十三条 任何灭菌工艺在投入使用前，都必须采用物理检测手段和生物 指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌 效果 第十一章灭菌第六十四条 应对灭菌工艺的有效性定期进行再验证 （每年至少一次） 5 附录一：第十三章非最终灭菌产品的过滤 第九十条 对可最终灭菌的产品不得以除菌过滤工艺替不得以除菌过滤工艺替 不得以除菌过滤工艺替不得以除菌过滤工艺替 代最终灭菌工艺代最终灭菌工艺。。如果药品不能在其最终包装容器中灭 代最终灭菌工艺代最终灭菌工艺。。 菌，可用0.22µm （更小或相同过滤效力）的除菌过滤器 将药液滤入预先灭菌的容器内。由于除菌过滤器不能将 病毒或支原体全部滤除，可采用热处理方法来弥补除菌 过滤的不足过滤的不足。。 第九十一条 与其它灭菌方法相比，除菌过滤的风险最除菌过滤的风险最 除菌过滤的风险最除菌过滤的风险最 大，大，因此，宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再过滤一 大大，， 宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器 次药液。最终的除菌过滤滤器应尽可能接近灌装点。 6 附录一：第十三章—续 第九十三条 除菌过滤器使用后，必须采用适当的方 法立即对其完整性进行检查并记录对其完整性进行检查并记录。。常用的方法有 对其完整性进行检查并记录对其完整性进行检查并记录。。 起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。 过滤工艺应经过验证过滤工艺应经过验证，，验证中应确定过滤一定量药验证中应确定过滤一定量药 液所需时间时间及过滤器二侧的压力压力；任何明显偏离正 时间时间 压力压力 常时间或压力的情况应有记录并进行调查，调查结 果应归入批记录。