细胞间黏附分子1在颅脑损伤中的表达与炎症介导作用.docVIP

细胞间黏附分子1在颅脑损伤中的表达和炎症介导作用 作者：张卫民,雷鹏 【摘要】 介绍细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecules1,ICAM1）的生化特性和颅脑损伤后介导损伤脑组织炎性反应的作用。另外，许多炎性因子可激活ICAM1蛋白表达，导致炎症的级联反应。 【关键词】 颅脑损伤；细胞间黏附分子1；介导；级联反应 　　Review on expression and inflammatory mediation of ICAM1 in head injury 　　ZHANG Weimin，LEI Peng 　　（Department of Neurosurgery,Lanzhou General Hospital,Lanzhou Command,PLA,Lanzhou 730050，China) 　Abstract： To introduce the biochemical characteristics of ICAM1 and its function in mediating inflammatory reaction after brain injury.In addition,a great deal of inflammatory factors can activate the expression of ICAM1 protein and lead to inflammatory cascade reaction. Key words：head injury;ICAM1;mediation;cascade reaction 收稿日期：2007-04-06；修回日期：2007-06-18 　　近年来各种原因引起颅脑损伤后脑组织局部炎症反应在继发性脑损害中所起的作用越来越受到人们的重视。脑损伤后脑组织的炎症反应主要包括炎症细胞的浸润和炎症因子的产生及释放，并由此引起血脑屏障的破坏、水肿的形成、氧自由基和一氧化氮（NO）的产生，以及神经细胞的凋亡。而在这一过程中，起基础和核心作用的是黏附分子，它并非直接致炎因子，而是介导致炎因子黏附于血管内皮细胞的中介因子，在炎症反应中起着不可轻视的作用。因此近几年来有关细胞间黏附分子1（ICAM1）的研究成为热点之一。 　　1 ICAM1的概述和特性 　　黏附分子是由细胞产生的介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,为具有多种生物活性的跨膜糖蛋白。包括4大类：免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族和钙黏蛋白家族。其中近年来在颅脑损伤中研究的热点之一为：ICAM1属于免疫球蛋白超家族，含有与免疫球蛋白类似的可变区(V区)和恒定区(C区)结构［1］,其分子结构中具有由2个半胱氨酸残基间以二硫键连接的N结构域(Ig结构域),约由100个氨基酸残基组成。不同的黏附分子含有不同数量的Ig区段。ICAM1为含有5个Ig样功能区的单链跨膜糖蛋白,又称CD54，分子量为76～114KDa，是淋巴细胞功能相关抗原1(lymphocyte function associated antigen1，LFA1) 配体,有跨膜及可溶性蛋白(sICAM1)两种形式，在体内分布较广,也是中枢神经系统中细胞表达最广泛的黏附分子,脑中几乎所有的细胞如小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、神经细胞均有ICAM1的表达。在颅脑损伤中存在于炎症部位的多种细胞表面,但在血管内皮细胞上表达最强，微血管内皮是其主要的靶细胞，其次为外周血白细胞。正常情况下ICAM1呈低表达,某些炎症刺激后ICAM1表达明显增加。ICAM1的主要受体为整合素(intergrin)家族的CD11a/CD18(也称LFA1)在所有白细胞上均表达。ICAM1与CD11a/CD18相互作用,参与中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞向血管内皮的黏附,对白细胞向炎症区移行以及淋巴细胞的归巢和再循环起着重要作用。 　　2 ICAM1的作用 　　各种原因引起的颅脑损伤中炎症反应的前提条件是炎症细胞黏附于血管内皮细胞，黏附分子是介导黏附的重要因素,其中起核心作用的是ICAM1，可介导多种炎性因子与血管内皮细胞的黏附。研究表明［2］，ICAM1在正常脑血管内皮表达极低，当发生脑损伤后其表达上调，如在脑损伤后6小时，脑组织中ICAM1蛋白表达明显升高，72小时达到高峰，其后下降，7天时仍明显高于假手术对照组。 　脑出血（ICH）后ICAM