白三烯通路相关基因多态性与缺血性脑卒中易感性的关联研究.pdfVIP

群690例，与病例组年龄、性别匹配，既往无神经 mmHg，有或无服用降压药。糖尿病指既往有糖尿 系统疾病史和脑卒中家族史，包括门诊健康体检人 病病史或入院后发现糖尿病，随机血糖≥11．1 h mmol／L或空腹血糖／7．0mmol／L或OGTT试验2 群(48．8％)和轻微疾病住院患：昔(51．2％)。 1．2研究方法 血浆葡萄糖≥11．1mmol／L，有或无服用降糖 本研究通过南京医科大学伦理委员会批准，并 药Ⅲ。 征得所有研究对象知情同意。所：有研究对象入院时 1．3选点策略和基因分型 测量身高、体重和血压，同时记录一般临床资料， 结合本课题组前期筛选及文献报道的与IS相 mass 关的易感SNPs位点，选择白三烯通路中编码相应 包括：年龄、性别、体质量指数(body 关键酶的基因中的3个SNPs位点进行关联研究。 index，BMI)、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史 及血生化指标等。吸烟定义为平均≥Iy／d，持续 各位点在中国人群中最小等位基因频率(MAF) 1年以上；曾经吸烟，戒烟超过5年及以上者除 rs2029253 rs6538697 外。高血压指既往有高血压病史或入院后发现高血 A／G、LTA4H T／C和LTC。S 压，收缩压≥140 rs730012A／C。 mmHg和(或)舒张压≥90 表1 各SNPs位点基本信息、最小等位基因频率分布及H-w检验 注：+Haplap数据库，中国汉族人群最小等位基因频率 采用传统的酚一氯仿法提取DNA，以PCR．引物各位点进行基因分型。各SNPs位点PCR引物及内 引入限制性分析(PIRA)法设计引物和内切酶，切酶见表2。随机抽取10％的样本进行重复实验， 运用PCR一限制性片段长度多态性(RFLP)方法对实验结果100％一致。 表2各SNPs位点PCR引物及内切酶 注：-下划线表示引物碱基错配以引入酶切位点 1．4统计学方法 计学意义。 所有数据均采用SPSS16．0软件进行统计分 2 结果 析，采用拟和优度X2检验分析各SNPs位点在对照 2．1临床资料分析 组中基因型频率分布是否符合Hardy—Weinberg(H— w)平衡。计量资料以均数±标准差(面±s)表 病例组和对照组的一般临床特征见表3。其 示，采用成组t检验；计数资料以构成比表示，采 中，病例组!手龄为(67．87±9．52)岁、男性比例 用x2检验；多因素分析采用Ix，gistic回归模型，计 算比值比(oddsratio，OR)及其95％可信区问 54．6％，两组在年龄、性别构成上差异无统计学意 (confidenceinterval，ci)。以P0．05为差异有统 压、糖尿病等Is传统危险因素在病例组中具有更 率在病例组和对照组中的分布见表4。结果显示： rs730012 高的分布频率，与对照组比较存在显著性差异(P AI．OX5．rs2029253A／G和LTC4S A／C位点 0．05)。同时，BMI、收缩压(SBP)、舒张压三种基因型频率分布在两组间差异有统计学意义