华氏巨球蛋白血症.ppt

华氏巨球蛋白血症 昆山市第三人民医院 血液科 吴得红 基本概念 最早于1944年由Waldenstrom描述,故又称Waldenstrom巨球蛋白血症； 主要表现为： LPL＆WM LPL是由小B细胞、浆细胞淋巴细胞和浆细胞组成的恶性肿瘤; 以骨髓或肝、脾、淋巴结内淋巴浆细胞浸润; 血清中存在大量单克隆lgM为特征。 Vijay A，Gertz MA．认为：WM主要表现为LPL累及骨髓并且伴有不同程度的血清IgM蛋白增高。 除WM外，还有继发性巨球蛋白血症，是指在其他类型淋巴瘤中伴发的IgM升高，如： 流行病学 LPL/WM是一种较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤； 占血液系统恶性肿瘤的1％-2％，占非霍奇金淋巴瘤的不足5％,年发病率约3／10^6; 发病年龄25-92岁，其中位发病年龄为63-68岁，男性多于女性，有症状患者中位生存时间为5-6年。 发病因素 体征 肿瘤浸润引起的症状： 广泛的骨髓浸润引起全血细胞减少，但溶骨性损害在WM患者很少见； 淋巴结及肝、脾肿大； 有时可见肿瘤浸润肺部引起肺部结节、肿块、胸腔积液等表现； 浸润中枢神经系统引起头痛、头昏、听觉受损、共济失调、眼球震颤等症状； 其他脏器受侵犯引起相应的临床表现。 实验室检查 几乎所有WM患者的红细胞沉降率(ESR)都增快，这是血中巨球蛋白存在的强有力证据； 凝血异常多为凝血时间延长； 对所有肾病综合征、心肌病、肝大或周围神经病变的患者都应除外轻链淀粉样变性； 血清和尿免疫固定电泳检测出单克隆IgM蛋白,75-80%的患者单克隆IgM轻链为k型; 全血黏滞性测量中低切变率是提示WM患者血流动力学改变的最好指标，眼底镜检查是诊断高黏滞性的一个很好的方法； 骨髓检查 由于骨髓穿刺常“干抽”，因此必须进行骨髓活检。 免疫表型 Owen等分析了111例WM，发现90％的病例表达sIg+CD19+CD20+CD5-CD1O-CD23-，参考1。 Remstein等析26例WM，所有病例均表达sIgCD19CD20，58％的病例不表达CD5CD10CD23。参考2 。 遗传学 到目前为止，尚未发现LPL特征性的染色体或融合基因异常; 常见的细胞遗传学异常有6q21—21.1的缺失(占55％)、4或5号染色体三体、8号染色体单体;参考1,2 另外WM没有IgH开关基因的重组，有助于鉴别以IgH开关区重组为主要特征的IgM骨髓瘤。参考3 鉴别诊断 预后判断 LPL自然病程大约5-1O年。 2006年美国血液病年会制定了新的WM预后评分系统(IPSSWM)，根据五大危险因素： 治疗策略 WM ／ LPL仍然是不可治愈的疾病，大多数患者死于疾病进展； “观察、等待”是无症状患者的标准治疗策略，其10年的生存率达到70％-75％； 治疗指征 治疗药物 主要的治疗药物包括烷化剂、核苷类似物和利妥昔单抗，可单独应用或与其他药物联合; 一些新的治疗药物及治疗方案正在探索之中，如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体如CD52单抗等。 一线治疗 单克隆抗体(如利妥昔单抗)；核苷类似物(如氟达拉滨或克拉屈滨)；烷化剂(如苯丁酸氮芥)； 联合治疗(核苷类似物+烷化剂；核苷类似物+利妥昔单抗；核苷类似物+烷化剂+利妥昔单抗；环磷酰胺为基础的方案+利妥昔单抗；免疫调节剂+利妥昔单抗)。 其他治疗 CD52单抗：二期临床试验，总有效率76%，PR32%，治疗相关副作用较大，主要为感染；[1] CD40L以及sCD27，可以作为新的治疗靶点； 硼替佐米：一项多中心研究显示，起效较为迅速，中位起效时间为1.4月，27例患者中，有效21例，IgM下降25%以上。联合地塞米松和利妥昔单抗作为WM患者的初始治疗有效率高耐受性好；[1],[2] 造血干细胞移植：推荐用于难治复发的患者，5年PFS 33%，OS 61%， 烷化剂(苯丁酸氮芥（0.1mg/kg））:在临床实践中应用苯丁酸氮芥治疗WM已逐渐减少，因其远期并发MDS和急性白血病的概率增加。 核苷类似物（氟达拉滨(30 mg／m2)和克拉屈滨）：总体反应率为40％-100％，主要的不良反应是骨髓抑制和免疫抑制。不少报道认为会造成患者向弥漫大B细胞淋巴瘤或MDS转化的概率增高。 利妥昔单抗(375 mg／m2):单独治疗反应率较低，只有20％～50％，且治疗反应发生较晚。部分患者可发生血清lgM的升高，且并不能延长患者的无疾病进展生存时间。 1 1 2 * * 本质概念 1 详细特点 2 治疗方法 3 骨髓中有浆样淋巴细胞浸润 合成单克隆lgM 2001年WHO关于淋巴造血组织分类中，从的临床病理学分型，将其归类为 淋巴浆细胞样淋巴瘤 (LPL) 淋巴浆细胞样淋巴瘤 华氏巨球蛋白血症 二者之间有何关联？ 关于WM本质问题的探讨一直存在争议 2002年关于WM