核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒耐药及应对策略.pdfVIP

152 中国药事 2011年第25卷第 2期 核苷 (酸)类似物抗乙型肝炎病毒耐药及应对策略 尤 龙，窦乐功，魏 海 (山东省临朐县人民医院，临朐 262600) 摘要： 目的探讨核苷 (酸)类似物 (NA)抗 乙型肝炎病毒耐药及应对策略。方法 结合近几年相关文 献 ，对 NA耐药问题进行探讨。结果与结论 核苷 (酸)类似物现 已广泛应用于临床 。但 NA 尚不能清除 乙肝病毒的共价闭合环DNA (cccDNA)，因而不能彻底清除 HBV感染，需要长期用药。但随着NA的 长期应用，耐药性 HBV的产生影响 了该类药物的疗效，成为临床 医师不能回避与忽视的问题 。 关键词 ： 核苷 (酸)类似物；乙型肝炎病毒 ；耐药 中图分类号 ：R342 文献标识码 ：A 文章编号 ：1002—7777 (2011)02—0152—03 DrugResistanceofNucleoside(acid)AnaloguesAgainstHepatitisBVirusna dStrategies YouLong，DouLegongandW eiHai(LinquCountyPeoplesHospital，ShandongProvince，Linqu262600) ABSTRACT： ObjectiveTodiscussdrugresistanceofnucleoside(acid)analogues(NA)againsthepatitisB virusandresponsestrategies．M ethodsCombinedwiththeliteratureinrecentyears。problemson theNA resistancewerediscussed．ResultsandConclusionNA hasbeenwidelyusedinclinica1．ButNA cannot eliminatethehepatitisB viruscovalentlyclosedringDNA (cccDNA)。andthereforecannotcompletely clearHBV infection，thepatientrequirelong-term medication．Butwiththelong—term applicationofNA， theproductionofdrugresistanceHBV affecttheefficacyofsuchdrugs，asclinicianscannotavoidand ignore． KEY WORDS： nucleoside(acid)analogues；hepatitisBvirus；resistance 抗病毒治疗是慢性 乙型肝炎 (CHB)最根本 1 HBV耐药的几个相关概念l2J 的治疗方法。国际公认的抗病毒药物有两大类：干 (1)基因型耐药：指 HBV基因 (通常位于P 扰素类和核苷 (酸)类似物 (NA)。后者因其使 基因)出现某种特定的突变，这些突变点已通过体 用方便、抑制病毒能力强、病人耐受性好等优点， 内外实验证实与耐药密切相关。 已广泛应用于临床，成为近十年来抗 乙肝病毒 (2)病毒耐药：出现某种特定 的关键耐药突 (HBV)药物研究的热点。目前该类药物在 国内已 变，同时病毒载量比治疗前上升 llog。值或治疗中 有拉米夫定 (LAM)、阿德福韦 (ADV)、恩替卡 HBV—DNA从未下降到4log。拷贝 ·m 以下。 韦 (ETV)和替 比夫定 4种产品相继应用于临 (3)表型耐药 ：表型耐药有两种不 同的含义。 床[，此外，NA还有多个品种处于不同的临床研 一 是药理学或病毒学定义。指在体外药敏检测系统 究阶段。然而NA 尚不能清除乙肝病毒的共价闭合 中，病毒毒株对药物的敏感性明显下降，以IC50 环 DNA (cccDNA)，因而不能彻底清除 HBV感 (病毒复制抑制 50 时所需的药物浓度)表示，可 染 ，需要长期用药。但随着NA 的长期应用 ，耐药 通过细胞培养、动物模型等方法来检测。二是临床 性 HBV的产生影响