2型糖尿病大鼠脑内11β-HSD1和GR的表达与认知功能的关系及棉酚的干预作用.pdfVIP

· l336· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2o09，25(7)：1336—1341 [文章编号] 1000—47t8(2009)07—1336—06 2型糖尿病大鼠脑 内1113一HSD1和 GR的表达与 认知功能的关系及棉酚的干预作用冰 吴 亮’， 吴晓烨 ， 王 环 ， 牛三强 ， 王蓉蓉 ， 陈筱菲 ， 方周溪 ， 陈国荣 (温州医学院附属第一医院 病理科 ，检验科， 电镜室，浙江温州325000) [摘 要] 目的：研究棉酚对2型糖尿病大鼠认知功能的影响，并探讨其作用机制。方法：雄性 SD大鼠30 只，随机均分成3组：正常组、2型糖尿病组、棉酚治疗组。后 2组给予高脂饮食加小剂量 (30mg／kg)链脲佐菌素 (STZ)诱导2型糖尿病模型，棉酚治疗组(第 1—4周按 15mg·kg～ ·d 剂量棉酚灌 胃，第 5—12周按每周 15mg · kg 剂量棉酚灌胃)。用 Morris水迷宫测试大鼠行为学；生化检测血糖及ELISA法检测血皮质酮、放免法检测血 胰岛素水平；Westernblotting方法检测大脑皮层及海马组织 11B一羟基类固醇脱氢酶 1(11p—HSD1)、糖皮质激素 受体(GR)蛋白表达水平；电镜 、光镜下观察大脑皮层及海马组织的形态学改变。结果：与正常组比较 ，糖尿病组大 脑皮层及海马神经元可见较明显的核固缩、高尔基体扩张、线粒体水肿，血糖、血皮质酮、血胰岛素水平显著升高(P 0．01)，GR蛋白表达明显降低 (P0．05)，11B～HSD1蛋白表达呈升高趋势，行为测试潜伏期显著延长(P 0．01)，搜索策略明显变差(P0．01)；经棉酚干预后 ，大脑皮层及海马组织病理改变较轻，血糖、血皮质酮、血胰岛 素水平显著降低(P0．01)，GR蛋白表达明显升高(P0．05)，11B—HSD1蛋白表达明显降低 (P0．05)，行为测 试潜伏期显著缩短(P0．叭)，搜索策略显著好转(P0．01)。结论：棉酚能改善2型糖尿病大鼠的认知功能，可能 与降低2型糖尿病大鼠脑内11B—HSD1蛋白、升高GR蛋白水平有关。 [关键词] 糖尿病；棉酚；海马；受体，糖皮质激素；11B一羟基类固醇脱氢酶 1 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Interventionofgossypolandrelationship between cognitivefunction and expressionsof1113——HSD1andGRinbrainoftype2diabeticrats WULiang，WUXiao—ye，WANGHuan，NIU San—qiang，WANG Rong—rong， CHEN Xiao—fei，FANG Zhou—xi．CHEN Guo—rong (DepartmentofPathology，DepartmentofClinicalLaboratory，LaboratoryofElectronicMicroscopy，TheFirstAffiliated Hospital，WenzhouMedcialCollege，Wenzhou325000，China．E—mail：chengr1978@yahoo．corn．cn) [ABSTRACT] AIM ：Tostudytheeffectofgossypolonthecognitivefunctionoftype2diabeticrats，andtoex· ploreitsmechanism．METHODS：ThirtymaleSprague—Dawleyratsweredividedintothreegroupsrnadomly：normal group，type2dibaeticrgoupandgossypoltreatedrgoup．Afterfedwithhigh—fatdietfor4 weeks，thelatertwogroups wereinjectedwithstreptozotocinintraperitoneallytoestablishtype2diabeticratmode1．Theanimalsingossypeltreated rgoupwere