1型多聚ADP核糖聚合酶抑制剂对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的保护作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiol ：丝iQ2；! != 鱼 · l957 · [文章编号] 1000-4718(2008)10—1957—05 1型多聚ADP核糖聚合酶抑制剂对高同型半胱氨酸 血症大鼠内皮功能的保护作用 余 娴’， 程 翔 ， 廖玉华 ，谢江娇’， 姚 瑞 ， 陈 勇 ， 丁英俊 ， 唐婷婷 ， 黄 琳 (华中科技大学同济医学院心血管病研究所协和医院心内科，心血管免疫实验室，湖北 武汉430022； 2．华中科技大学同济医学院药理系，湖北 武汉430030) [摘 要] 目的：探讨 1型多聚ADP核糖聚合酶 (PARP1)抑制剂3一氨基苯甲酰胺 (3一AB)对高同型半胱 氨酸血症(Hhcy)大鼠内皮功能的保护作用。方法：SD大鼠30只随机分为3组 ：模型组 、3一AB组和正常对照组， 每组 lO只，分别给予普通饲料加 1．7％蛋氨酸、普通饲料加 1．7％蛋氨酸同时每天腹腔注射3一AB20mg·kg 和 普通饲料，饲养45d。观察主动脉组织形态结构的改变；测定血浆同型半胱氨酸 (Hcy)、内皮素 一l(ET一1)和一氧 化氮(NO)的水平；检测大鼠胸主动脉环对乙酰胆碱(Ach)与硝普钠(SNP)的反应 ；检测大 鼠胸主动脉 PARP1蛋 白 的表达。结果：大鼠喂以高蛋氨酸饲料45d可诱导Hhcy。与模型组相比3一AB组大鼠NO水平明显升高而ET一1 水平明显降低(P0．01)。病理形态学观察模型组主动脉内膜病变明显，3一AB组病变程度减轻。与正常对照组 比较，模型组胸主动脉对Ach引起的最大的内皮依赖性舒张反应(EDR)明显减弱 (0．26±0．03 0．89±0．11，P 0．O1)；而3一AB组 EDR反应较模型组显著改善(0．57±0．12 0．26±0．03，P0．O1)。模型组较正常对照组大 鼠主动脉PARP表达明显升高(P0．05)，3一AB组PARP表达较模型组明显降低 (P0．05)。结论：PARP抑制 剂 3一AB有效地改善高同型半胱氨酸血症大 鼠血管内皮功能，并在一定程度上改善血管早期病理形态学的改变。 [关键词] 高同种半胱氨酸血症；多聚ADP核糖聚合酶；内皮 【中图分类号] R363 【文献标识码] A Preventionofhyperhomocysteinemia—·inducedendothelialdysfunctionby polyADP--ribosepolymerase1inhibitionintherat YUXian，CHENG Xiang，LIAO Yu—hua，XIEJiang—jiao，YAO Rui，CHEN Yong，DINGYing—jun，TANGTing—ting，HUANGLin (。Laborator)ofCardiovascularImmunolog)，InstituteofCardiology，UnionHospital，tong5,MedicalCollege，Hnazhong UniversityofScienceandTechnolog?，Wuhan430022，China；DepartmentofPharmacology，TongfiMedicalCollege，Hna— zhongUniversityofSceinceandTechnoloff)，Wuhan430030，China．E—mail：liaoyh27@163．com) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatethepossibleprotectiveeffectofpharmacologicalinhibitionofpolyADP—ri— bosepolymerase1(PARPI)inpreventingendothelialdysfunctionofratswithhyperhomocysteinemia．METHODS：Male Sprague—Dawleyrats(n=30)wererandomlydividedinto3groups：Hhcygroup，3一aminobenzamide(3一AB)treated