RhoA调节失血性休克大鼠血管反应性的机制.pdfVIP

· 1878· 理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(10)．1878-l8 [文章编号] 1000-4718(2009)10—1878一o5 RhoA调节失血性休克大鼠血管反应性的机制 李 涛， 徐 竞， 杨光明， 明 佳， 刘良明 (第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆400042) [摘 要] 目的：探讨RhoA调节失血性休克大鼠血管反应性的机制。方法：采用sD大鼠复制休克模型，取 离体血管环，观察Rho激酶、肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)、肌球蛋白轻链磷酸激酶(MLCK)对RhoA增加血管反应 性的作用；同时取原代血管平滑肌细胞(VSMCs)，观察RhoA对缺氧后VSMCRho激酶、MLCP和MLCK活性的调节 作用以及对肌球蛋白轻链(MLC )磷酸化水平的影响。结果：失血性休克后大鼠肠系膜上动脉(SMA)对NE收缩 反应性明显降低，RhoA的激动剂U一46619可明显升高休克后血管反应性，RhoA特异性抑制剂 c3酶可拮抗 U一 46619所引起的血管收缩反应性的升高。Rho激酶抑制剂Y一27632可降低由U一46619所引起的血管反应性的升 高，MLCP的抑制剂Calyculin可进一步增加由U一46619所引起的血管反应性的升高，而MLCK抑制剂对U一46619 的作用影响不明显。缺氧后MLCK、Rho激酶活性以及 MLC 磷酸化水平明显降低 ，MLCP活性明显升高，RhoA激 动剂 U一46619可明显升高缺氧后VSMC的MLC 磷酸化水平、Rho激酶活性和降低 MLCP的活性 ，且U一46619的 这一作用可被 RhoA抑制剂c3酶所拮抗，调节RhoA的活性对 MLCK活性无明显调节作用。结论：RhoA可通过 Rho激酶调节MLCP活性和MLC加磷酸化水平调节休克后血管反应性。 [关键词] 休克，出血性；血管反应性；RhoA；U一46619 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Mechanism ofRhoA onvascularreactivityfollowinghemorrhagicshock inrats LITao，XU Jing，YANGGuang—ming，MINGJia，LIULiang—ming (ResearchInstituteofSurgery，DapingHospital，TheThirdMilitaryMedicalUnivemi@，Chongqing400042，China．E— mail：liuliangming2002@yahoo．corn) [ABSTRACT] AIM：ToobservethemechanismsofRhoAonvascularreactivityfollowinghemorrhagicshock (HS)inrats．METHODS：Thesuperiormesentericartery(SMA)inratssubjectedtohemorrhagicshockwasadoptedto assaythevascularreactivityviaobservingthecontractioninitiatedbynorepinephrine(NE)withisolatedorganperfusion system．Meanwhile，theeffectsofRhokinase，myosinlightchainphosphatase(MLCP)，myosinlightchainkinase(ML- CK)onRhoAregulatingVasculrareactivitywereobserved．TheeffectsofRhoAagonistU一46619andinhibitorC3enzyme ontheactivitiesofRhokinase，MLCP，MLCKandphosphorylationofMLC2ointheVasCUlrasmoothmusclecells(VSMC) withhypoxiawerealsomeasured．RESULTS：Ascomparedtocontrolgroup，thecumula