吉非替尼通过增加Fox03a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化.pdfVIP

· 444 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2014，30(3)：444448 [文章编号] 1000—4718(2014)03-0444—05 吉非替尼通过增加 Foxo3a活性抑制肺纤维化 小鼠上皮．间质转分化 彭 婷 ，杜海坚 ， 李 理 ，李伟峰 ， 黄文杰 (南方医科大学研究生学院，广东广州510515；广州军区广州总医院呼吸内科，广东 广州510010) [摘 要] 目的：研究吉非替尼对肺纤维化小鼠转录因子叉头框蛋白O3a(Foxo3a)活性、ot一平滑肌肌动蛋白 (．SMA)水平及相关通路的影响，探讨吉非替尼抑制肺上皮．间质转分化的可能机制。方法：将30只SPF级雌性 昆明小鼠随机分为3组：对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3ms／kg溶于 100ILL生理盐水气 管内雾化)和吉非替尼处理组(博来霉素气管内雾化后 ，每天吉非替尼20ms／kg溶于 100 L生理盐水灌 胃)。实 验第 14天收集样本，将小鼠肺组织置于10％中性甲醛固定，石蜡包埋切片后行HE与Masson染色；RT-PCR法检测 Foxo3a和 ．SMAmRNA表达水平；Westernblotting法检测表皮生长因子受体 (EGFR)、Akt、Foxo3a和仅一SMA蛋白 表达水平。结果：吉非替尼处理组小鼠肺组织病理损伤较博来霉素组明显减轻，胶原沉积明显减少，炎症损伤评分 及纤维化评分明显下降(均P0．01)，Foxo3amRNA表达水平明显升高(P0．05)，0一【SMAmRNA表达水平明显下 降(P0．05)，总Foxo3a蛋 白表达增加 ，但 Foxo3a磷酸化水平显著下降(P0．O1)，胞核 Foxo3a蛋 白明显增加 (P0．05)；同时，EGFR和Akt磷酸化水平也显著下降(P0．01，P0．05)，上皮一间质转分化标志蛋白ctSMA表 达水平明显降低(P0．05)。结论：吉-3E替尼抑制博来霉素诱导的肺纤维化，其机制可能与抑制 EGFR／Akt通路 活化、增强转录因子Foxo3a活性、从而抑制上皮．问质转分化密切相关。 [关键词] 吉非替尼；叉头框蛋白O3a；肺纤维化 ；博来霉素；上皮-间质转分化 [中图分类号] R563 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000-4718．2014．03．011 Gefitinib inhibits epithelial-mesenchymal transition by up-regulating Foxo3aexpressioninmicewithbleomycin-inducedlungfibrosis PENGTing ，DUHai-jian，LILi，LIWei—feng，HUANGWen-jie (PostgraduateInstituteofSouthernMedicalUniversity，Guangzhou510515，China；DepartmentofRespiratoryMedciine， GeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommandofPLA，Guangzhou510010，hCina．E-mail：1w3980622@126．com) [ABSTRACT] AIM：ToidentifytheeffectofgefitinibontheexpressionofforkheadboxproteinO3a(Foxo3a)， — smoothmuscleactin(0l—SMA)andrelatedsignalpathwaymoleculesinthemicewithbleomycin-inducedlungfibrosis andtoinvestigatetheinhibitionmechanism ofgefitinibon lungepithelial—mesenchymal transition．METHODS：Thi~y Kunmingfemalemicewererandomlydi