急性白血病患者bcrp、mdr-1、mrp-1和lrp耐药基因表达的临床意义.pdfVIP

维普资讯 · 1850· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(9)：1850—1852 [文章编号] 1000—4718(2008)09—1850—03 · 短篇论著 · 急性 白血病患者 bcrp、mdr-1、mrp-1和 耐药基因表达的临床意义术 郑 静， 胡建达 ， 张昭秀， 陈鑫基， 吕联煌 (福建医科大学附属协和医院，福建省血液病研究所 ，福建 福州350001) [摘 要] 目的：定量检测急性 白血病 (AL)患者乳腺癌耐药相关蛋白基因(bcrp)、多药耐药基因(mdr—J)、 多药耐药相关蛋白基因(mrp— )及肺耐药相关蛋 白基因( )表达及其与临床的关系。方法：应用实时荧光定量 逆转录 一聚合酶链反应 RT—PCR (realtimefluorescentquantitativeRT—PCR，FQRT—PCR)检测 105例AL患者 bcrp、mdr— 、mrp— 、 等基因的拷贝数，分析其与临床预后的关系。结果：AL组bcrp基因拷贝数(2．8×10)± (8．4×10)明显高于正常对照组 (7．6×10)±(2．3×10)，P0．05；mdr— 基因拷 贝数 (1．3×10)±(2．2× 10)及 基因拷贝数(8．3×10)±(1．0×10)显著高于正常对照组 (P0．01)。复发组 AL患者的mdr— 拷贝 数(3．7×10)±(1．1×10)明显高于初治组患者 (1．1×10)±(3．6×10)，P0．05。在AL耐药组mdr— 拷贝 数(2．1×10)±(9．1×10)明显高于敏感组 (1．0×10)±(3．8×10)，P0．05)。经直线相关分析显示mdr— 和mrp—J，mdr— 和lrp，mrp— 和 之间呈显著正相关 ，经等级相关分析显示mdr— 和 的表达与耐药性密切 相关。结论：急性白血病多药耐药的出现与bcrp、mdr— 、mrp— 、 中一项或几项过度表达有关 ，mdr— 较其它基 因更具有预测临床预后的意义。 [关键词] 白血病；基因，MDR；基因表达 [KEYWORDS] Leukemia；Genes，MDR；Geneexpression [中图分类号] R733．7 [文献标识码] A 多药耐药 (muhidrugresistance，MDR)是导致急性白血 岁)。同时以19名健康人为正常对照组，男 10例 ，女9例 ，中 病 (acuteleukemia，AL)化疗失败的主要原因之一。其机制复 位年龄 28岁。 杂，涉及多方面因素。其中膜蛋 白介导的药物外排机制已成 2 临床耐药诊断标准H 为临床研究的重点。有关乳腺癌耐药相关蛋白基因(breast 根据文献报道 ，对一线诱导化疗2个疗程无效者 、第一次 cancerresistanceprotein，bcrp)、多药耐药基因(muhidrugresist— 缓解后 6个月内复发者、第一次缓解后 6个月以后复发再经 anee，mdr— )、多药耐药相关蛋白基因(multidrugresistance— 诱导化疗无效者、2次或2次以上复发者 ，均为难治耐药。 associatedprotein，mrp～ )、肺耐药相关蛋 白基因(1ungresist— 3 分组标准 anceprotein，lrp)分别与AL临床关系的报道并不少见 。 ， 3．1 根据就诊时疾病状态将病人分为初治组和复发组。 而在同一个体中较系统地研究这些基因与AL的关系则报道 3．2 根据临床耐药诊断标准，将病例分为敏感组和耐药组。 较少。为了更准确测定耐药相关基因的拷贝数 ，本文应用实 其中敏感组40例、耐药组43例(门诊病人和化疗未满 1疗程 时荧光定量 逆转 录 一聚合酶链反 应 (realtimefluorescent 即出院者皆不列入统计范围)。 quantitativeRT—PCR，FQRT—PCR)绘制标准曲线，检测 105 4 细胞分离、总RNA提取、鉴定及 cDNA合成 例AL患者bcrp、mdr— 、