抗心绞痛药学.ppt

抗心绞痛药Antianginal drugs 医学部药理学系 盛瑞 冠状动脉粥样硬化性心脏病 （coronary atheroclerotic heart disease） 冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，又叫缺血性心脏病（ischemic heart disease) 冠心病是许多发展中和工业发达国家的常见病和主要致死原因。 冠心病的流行情况 美国 700万人患本病，死亡50余万/年，占人口死亡数的1/3~1/2，首位死亡原因，第一杀手 我国 冠心病发病率低于西方发达国家， 但近年来呈现上升趋势，且有相对年轻化的趋势，每年死于各种冠心病的人数估计超过100万。 冠状动脉粥样硬化性心脏病 （coronary atheroclerotic heart disease） 冠状动脉粥样硬化斑块（90％） 病理机制 冠状动脉痉挛，炎症 （少数） 临床表现：心绞痛(angina pectoris) 心肌梗塞(myocardial infarction) 心绞痛(angina pectoris) 因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧，暂时的缺血与缺氧综合征 特点：阵发性的前胸压榨性疼痛,主要位于胸骨后部，可放射至心前区和左上肢。 心绞痛分型Classification of angina pectoris 　　　　　　　 稳定型 劳累性心绞痛　 初发型 angina of effort 恶化型 　　　　　　　 卧位型　　　　 自发性心绞痛　 变异型 不稳定型心绞痛 angina pectoris at rest 急性冠脉功能不全 　　　　　　　 梗死后心绞痛 混合型心绞痛 mixed pattern of angina 心绞痛分类 Classification of angina pectoris 稳定型心绞痛 stable angina pectoris 冠状动脉内斑块 不稳定型心绞痛 unstable angina pectoris 冠状动脉斑块破溃、血栓形成 变异型心绞痛 Prinzmetal angina 冠状动脉痉挛，休息、夜间发作 心绞痛的病理学改变 心绞痛的病理学改变 心绞痛的病理生理机制Pathophysiology 心肌组织局部缺氧 代谢产物（乳酸，丙酮酸，组胺，激肽，K+等）堆积，刺激神经纤维末梢，传入大脑引起疼痛 心绞痛的病理生理 心绞痛的基本矛盾是氧的供需失调 影响心肌耗氧量的因素Determinants of myocardial oxygen requirement 心室壁张力（myocardial wall tension) 与心室内压成正比(后负荷) 与心室容积成正比(前负荷) 心率 心肌收缩力 收缩力增强，收缩速度加快，耗氧量增加 心肌耗氧量=收缩压×心率×心室射血时间（三项乘积） 心肌耗氧量=心率?收缩压（二项乘积） 心肌供氧量和冠脉血流量 心肌供氧取决于心肌摄氧量，动静脉血氧血压差和冠脉血流量 正常情况下，心肌细胞摄取氧含量65%-75%，对血液中氧的摄取已接近极限 正常情况下，动脉血氧含量也已处较高水平 心肌供氧取决于冠脉血流量 冠脉循环 冠脉血流量（coronary blood flow) 灌注压（perfusion pressure) 主动脉舒张压（aortic diastolic pressure) 心动周期（cardiac cycle) 冠脉灌注主要发生在舒张期，占60%-85% 冠脉阻力(coronary vascular bed resistance) 局部代谢产物调节 2. 冠脉循环特点 冠脉以垂直于心脏表面的方向穿入心脏，在心肌收缩时受到压迫 收缩时→强烈压迫→冠脉血流急剧↓↓ 　舒张时→血管压力↓↓→血流急剧↑↑ 收缩期供血少—1/4 　舒张期供血多—3/4 心率↑→主要心动周期的心室舒张期缩短→冠脉血流量↓ 冠脉在心内膜下层分支成网，易发生心内膜下缺血 冠脉血流量（coronary blood flow) 正常情况下，冠状动脉具有很大的储备能力，其血流量可随机体的需要调节，在剧烈运动或情绪激动时，冠状动脉扩张血流量来满足机体需要。 当发生冠状动脉粥样硬化斑块或冠状动脉痉挛使管腔狭窄时，冠脉血流量明显减少，不能满足机体需要，则产生不同程度的心绞痛症状。 常用抗心绞痛药 Classification of drugs 硝酸酯类 (nitrates) β肾上