人源型抗C5单克隆抗体Eculizumab.pdfVIP

· 信息广角 · 96 2006，Vo1．30，No．2 2006年第3O卷 第2期 第 96页 药学进履 2002年末就报道 了 ESCAPE-1(EfficacyStudyofClevidipine 著增加排尿量和尿钠排泄；此外，clevidipine还能显著降低平 Assessing its Preoperative Antihypertensive Effects in Cardiac 均血压。对缺血／再灌注诱 导的急性 肾衰大 鼠输注 Sttrgery)的初步结果，该研究达到了预期 目标。给因施行心 elevidipine能显著减弱尿钠和排尿量的减少并将排尿量和尿 脏手术而引起高血压的病人服用 clevidipine，降压成功率(以 钠排泄恢复至基值 ，从而改善了肾小管功能；而输注非诺多 降压量 15％计)远高于安慰剂组 (92．5％傩17．3％)。目前 泮的大鼠其肾小管功能则进一步恶化，两者均不能改善。肾小 巳完成 Ⅲ期临床研 究的药效学部分。2004年 11月， 管过滤部分。因此 ，虽 clevidipine和非诺多泮对正常大 鼠都 ESC_~E-2也报道 了相似的结果。这两项 ~CAPE试验均为 有利尿作用，但只有前者能保留急性肾衰大鼠的。功能。 随机、双盲 、对照研究。Ⅲ期临床研究包括5个临床试验， 临床研究 一项 由 18名施行冠状动脉分流移植术 其 中 3个 名 为 ECLIPSE (EvaluationofClevelox in the (CABG)的患者参加 的试验考察 了elevidipine[0．375，O．75， PostoperativeTreatmentofHypertensionAssessingSafetyEvents)的 1。5，3f上昏／(kg-rnin)]的安全性和有效性。其中5名患者因术 试验正在对约1500名病人评估 clevidipine的安全性。若进展 后出血需再行手术而退出研究。该研究比较了高血压期给 顺利，该公司将提交新药申请。 予clevidipine[(2．27±0．65)m／(kg-rain)]与输注 clevidipine 药理作用 一项对猪进行的研究表明clevidipine对心脏 前、后给予硝普钠 (1．14±0．21)和(O．68．4-O，o4) (kg·min) 具有保护作用。该研究首先将猪致心衰缺血45分钟 [如结 的术后降压效果(n=13)。同时，还测定了clevidipine[0．375， 扎冠状动脉左前降支 (LAD)]，然后再灌注 4小时。结果 0．75，i．5，3f (kg-min)]在正常血压期的剂量～效应曲线 clevldipine组 [0．3nmol／(kg-min)，滴注 30min，再灌注前 lO (n=9)。在高血压期 ，一旦患者 的平均动脉压达到 75 nfin开始]的梗死面积比空白对照组显著降低 [(51-49．2)％ ,ralrHg，clevidipine组的体循环血管阻力和心率均低于硝普钠 (8O±9．2)％]。Clevidipine对心率 、左心室收缩压和舒张 组 ，而心脏前负荷 、心搏量和肺循环血管阻力则高于硝普钠 压dP／dt 或平均动脉血压无影响。该研究中的另一项试 组 ，乳酸盐代谢物或摄氧量未见差异。在正常血压期，平均 验表明clevidipine的心脏保护作用呈时问依赖性。缺血后灌 动脉压 、体循环血管阻力及肺循环血管阻力以剂量依赖方式 注给予elevidipine[0，3nmol／(kg-min)，滴注5min]，观察缺血 分别降低 19％、27％和 15％，而心搏量则增加 10％，心率未 5min，35min和44min后给药 ，梗死面积的降低情况。与缺 见增加 ，心脏前负荷也无变化。给予 clevidipine后能将心衰 血35min后给药相比，缺血5rain和44min后给药能使梗死 摄氧量由54％降低至45％，表明其具有血管调节作用，其血 面积显著降低[梗死面积依次为(85土4)％ ，(58±17)％ ， 浆清除率、稳定状态下的分布容积 、