Skp2与血管平滑肌细胞增殖.pdfVIP

第29卷第 1期 广 东 医 学 院 学 报 、b1．29NO．1 2011年 2月 JOURNALOFGUANGDONG MEDICALCOLLEGE Feb．2011 Skp2与血管平滑肌细胞增殖 许 托(综述)，陈小东(审校) (广东医学院附属医院血管外科，广东湛江524001) 提 要：血管平滑肌细胞(vsMc)增殖的过程涉及到细胞周期的调控，s期激酶相关蛋~2(Skp2)能介导泛素化蛋白 通过泛素蛋白酶降解途径进行降解，参与了细胞周期调控，与VSMC增殖密切相关。本文就skN与VSMC的增殖关系作 一 综述。 关键词：Skp2；血管平滑肌细胞 ；新生 内膜；p27 ；文献综述 中图分类号：R331．32 文献标识码：A 文章编号：1005-4057(2011)01．0084．04 D0I：10．3969j／．issn．1005．4057．201I．01．032 血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖在动脉粥样硬化 泛素化的蛋 白被26S蛋白酶体复合物降解 。其中， (As)、血管成形术后再狭窄的发病过程中起着极其 E3对靶蛋白进行特异性的识别 ，主要包括两种不同 重要的作用。细胞周期受细胞周期控制系统的调节 的连接酶：APC／C和SCF复合物。APC／C在细胞分裂 和控制，是细胞增殖的最后共同通路。s期激酶相关 后期姐妹染色体的分离以及细胞 由M期进入G1期都 蛋1~2(Skp2)作为泛素蛋 白酶降解途径的skD1．Cullin— 是必需的。SCF复合物则通过对Gl期细胞周期蛋白 F-box(SCF)多功能泛素连接 酶 (E3)的底物识别亚 (Cyclin)和细胞周期蛋 白依赖性激酶抑制剂(crd)的 基，能特异性识别磷酸化的底物并介导其泛素化降 特异性识别而参与细胞Gl—s过渡期的调控。SCF复 解 ，参与细胞周期调控 ，与VSMC的增殖密切相 合物由Skp1、Cull、Rbx1和F—box四部分组成，前三 关，其在血管增殖性疾病中的作用 日益受到人们的 部分固定不变，而F．box蛋白种类多样，能对不同的 重视。本文就skp2的生物学特性及其与VSMC增殖 蛋 白底物进行特异性识别。目前，已在人体 内发现 关系的研究进展作一综述。 有超过70种不同的F．box蛋白 。而Skp2t是F．box蛋 白的家庭成员之一，在泛素化过程中负责对底物蛋 1 Skp2的生物学特性 白的识别而决定SCF．Skp2复合物作用的特异性p。 1．1 Skp2ga结构 目前已发现许多细胞周期调控 因子 ，其 中包括 1995年Demetrick等 通过荧光原位杂交发现了 Cyclin-D1、Cyclin—E、P130Rb2、E2F一1以及CDK抑 与细胞周期调控密切相关的Skp2基因。该基因定位 制因子p27 、p21wncipdi和p57KP等都是通过 于人5号染色体短臂上(5p13)，所编码的蛋白质分子 Skp2依赖性泛素蛋白酶途径进行降解 。 量约47kD。目前研究发现Skp2是由一个F_box序列 Skp2与转录因子E2F．1、Myc的表达调控密切相 区、10个富亮氨酸重复序列结构域 (LRR)以及 1个 关。转录因子E2F一1在G1末期积累，在S／G2期快速 c末端尾巴结构依次连接构成。其中，F．box序列区 降解。研究发现这种快速降解过程与skp2有关 ：通 由3个 仅．螺旋结构组成 ，并与Skp1调节蛋 白相连 过干扰skp2与E2F．1之间的相互作用，能减少E2F． 的。这1O个LRR紧密排列形成独立的结构域 ，可能 1泛素化降解，并使E2F一1蛋白的稳定性增加 。近 在蛋白泛素化过程中起着底物识别的作用 。