生物素酶缺乏症的基因检测.docVIP

病例报道：发现两种生物素酶缺乏症的新型致病突变 生物素酶缺乏症是先天性生物素代谢缺陷的一种疾患，发病率约为1/6万。常表现为严重神经和皮肤损害，发病年龄不一，病死率、致残率极高。生物素疗效显著，早期发现与合理治疗是改善预后的关键。本病的遗传方式为常染色体隐性遗传，致病基因为BTD基因。BTD基因有4个外显子，位于3p25。目前发现主要的突变方式为点突变，至少已报道有100种以上的致病突变，估计人群携带率为1/120。目前，该疾病的诊断主要依靠临床表现、化学分析手段检测血液酯酰肉碱谱、尿有机酸等。基因检测也是确诊的手段之一，不仅能查出患儿的致病突变，而且能明确患儿父母是否携带致病突变。本中心通过BTD基因测序的方法对一个生物素酶缺乏症的患儿进行了研究，现报道如下。 患儿发病年龄为两岁，现11岁，长期服用生物素，控制高蛋白食物的摄入，智力良好，视神经萎缩，视力差，患儿父亲述若停用生物素两周左右，可诱发口角炎。经过高效液相色谱-串联质谱法检测发现3-羟基异戊酰肉碱增高，提示多种有机酸血症(图1)。加上临床表现，初步诊断为生物素酶缺乏症。重新抽取外周血，提取DNA，对BTD基因的外显子编码区进行PCR扩增、直接基因测序，发现患儿存在两个突变：c.637delC、c.1387TG，均为杂合性突变。对患儿的父母进行研究，证实了两个突变分别来自父母中的一方(图2)。 图1 高效液相色谱-串联质谱