晚期肾癌治疗的回顾与展望.pptVIP

NCCN 2006 肾癌临床实践指南 晚期RCC治疗选择： 临床试验 (首选) IFN-α (I类) IL-2 ±IFN-α(I类) 细胞因子治疗有效率低： IFN-α治疗：ORR为10%~15% IL-2治疗：ORR为21%~27%(大剂量*)，10%(低剂量)，大剂量IL-2无OS获益，而且毒性反应严重 MSKCC 评分危险度分级 低危患者：没有任何危险因素的患者 中危患者：有1-2项危险因素的患者 高危患者：≥3项危险因素的患者 高危因素： LDH1.5倍正常值高限 HGB正常值低限 校准血钙10mg/dl(2.5mmol/L) 初始诊断与开始全身治疗的时间小于1年 KPS评分≤70 索坦在低危患者中的中位PFS*达14.9月 索坦在中危患者中的中位PFS*达10.7月 索坦在高危患者中的中位PFS*达3.9月 索坦对比IFN-α 显著改善患者生活质量 ≥10%的患者报告的治疗中出现的非血液学不良事件 索坦4项临床疗效指标全面超越。成为晚期肾癌一线标准治疗方案。 Bevacizumab+IFN-α：小结 Bevacizumab联合IFN-α改善患者ORR和PFS ,但未改善OS NCCN肾癌指南(2009 v2)推荐Bevacizumab 联合IFN-α晚期RCC一线治疗，EAU指南(2009)推荐为低、中危mRCC一线治疗 Temsirolimus一线治疗改善高危人群的PFS和OS NCCN肾癌指南(2009 v2)和EAU指南(2009)推荐Temsirolimus作为高危mRCC一线治疗 Sorafenib与干扰素对比一线治疗晚期RCC的II期临床试验失败,主要研究终点PFS没有差异 NCCN肾癌指南(2009 v2)推荐Sorafenib仅作为选择性的患者一线治疗(仅2类证据) EAU指南(2009)推荐Sorafenib作为二线治疗 II期临床试验汇总分析 索坦用于曾接受过细胞因子治疗失败的mRCC患者ORR仍可达41%,PFS达8.2月 NCCN肾癌指南(2009 v2)推荐索坦可作为先前细胞因子治疗失败的mRCC或先前TKI治疗失败的mRCC二线治疗 Sorafenib用于曾接受过细胞因子治疗失败的mRCC患者治疗,PFS 5.5月 NCCN肾癌指南(2009 v2)推荐Sorafenib作为先前细胞因子治疗失败的mRCC或先前TKI治疗失败的mRCC的二线治疗 EAU 指南(2009)推荐Sorafenib仅作为先前细胞因子治疗失败的mRCC二线治疗 Everolimus用于TKIs治疗失败的mRCC,中位PFS 4.0 月 2009年3月30日，FDA批准Everolimus用于Sunitinib或Sorafenib治疗失败的晚期RCC NCCN肾癌指南(2009 v2)和EAU指南(2009)推荐Everolimus作为TKI治疗失败后的二线治疗 在靶向治疗前时代，晚期肾细胞癌(RCC)治疗选择包括化疗、免疫治疗、手术。 RCC对大多数化疗耐药；单用化疗对mRCC无效(EAU RCC指南 2009，B类推荐) ，仅5-FU联合免疫治疗似乎对mRCC有效(EAU RCC指南 2009， 3类证据)。 在过去15年，RCC标准治疗为细胞因子免疫治疗，最常用的药物为IFN-?、IL-2。研究显示高剂量IL-2获得的缓解率高于低剂量，高剂量IL-2可作为某些选择性晚期RCC的一线治疗(NCCN肾癌临床实践指南 2009.v2，2A类证据和共识)；但高剂量IL-2毒性较大，而且IL-2尚未在随机对照研究中证实优于最佳支持治疗；IL-2单药治疗仅限于少数预后良好的人群。IFN-?单药治疗不再推荐作为mRCC一线治疗(EAU RCC指南 2009，1b类证据，A类推荐) 。 某些晚期肾细胞癌(RCC)也可考虑手术治疗或减瘤性手术+系统治疗。减瘤性肾切除术对靶向治疗的影响以及如何进行患者选择仍需评估。 目前，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗已成为晚期RCC一、二线治疗。 迄今为止，同时获得美国FDA和欧洲批准的治疗晚期RCC的靶向药物有4种：舒尼替尼(Sunitinib，Sutent) 、Sorafenib(Sorafenib，Nexavar)、贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)+IFN-?、替西罗莫司(Temsirolimus，CCI-779，Torisel) ；此外，依维莫司(Everolimus)获得美国FDA二线治疗批准。 RECORD1国际多中心、随机、对照、III期临床试验，比较Everolimus+最佳支持治疗(BSC)与安慰剂+BSC在先前Sorafenib或Sunitinib治疗时疾病进展的mRCC中的疗效。 入组410