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儿童与安全用药 首都医科大学宣武医院 徐燕侠 婴幼儿和儿童用药，小儿他是处在生长发育的一个重要阶段，不同年龄段的小儿生理还有病理以及在用药方面都有不同的特点，尤其是新生儿许多脏器以及神经系统发育尚不完全，对许多药物极为敏感，如果用药不当容易引起毒副作用，因此，了解小儿不同生长阶段，他的生理病理及用药方面的特点，对小儿合理用药是极为重要的。 小儿药代动力学的特点，我们先看一下药物的吸收，我们先看一下内服药，新生儿他由于胃容量比较小，胃酸比较少，他的胃液的 PH 值高的，一般是当小儿长到 2 到 3 岁的时候，这时候他的胃液的 PH 值才接近成人的水平。另外就是他的胃排空比较慢，肠蠕动不规则，胆汁分泌也不完全，所以胃内吸收的药物他的吸收是比较完全的，而十二指肠吸收的药物它的吸收是比较少，另外新生儿他吞咽能力比较差，另外像有的小儿新生儿他拒绝服药，这样也使口服药物的吸收受到一定的影响。 外用药，像新生儿他由于体表面积相对比较大，而且那个黏膜比较娇嫩，血管丰富，皮肤他的角质层比较薄这样就使得他的皮肤的通透性要比成人高，当使用外用药的时候是比较容易吸收的。 注射给药，新生儿由于他的肌肉组织相对比较少，皮下脂肪微薄，血流一般多是集中在躯干还有内脏，所以他的局部循环是不好的，这样就影响了药物的吸收和分布，所以像小婴儿是不宜肌肉注射给药，而是应该采用静脉给药。 药物的分布，新生儿他由于组织含水量要比成人要大，这样就使得水溶性药物容易被稀释，所以像新生儿使用水溶性的药物的时候应该适当的增加用药的剂量，新生儿还有未成熟儿他的脂肪含量就比较少，所以使用脂溶性药物它不容易与之结合，组织还有血中的药物浓度相对就比较高，容易引起来中毒，所以像使用脂溶性药物的时候应当适当减少剂量。 新生儿血脑屏障发育不完全，脑组织中含有丰富的脂肪，从而就使得脂溶性药物容易透过血脑屏障，容易在脑组织中产生沉淀引起神经系统的一些反应，再有就是新生儿他的血浆蛋白的结合率也是比成人要低的，这样就使得药物在血中的游离溶度增高，所以较多的药物它是增不大组织中，如果想要达到与成人相同的血药程度，这样就是进入组织中的药物的浓度就更多，容易引起来中毒， 婴儿期，随着年龄的增长，小儿他机体脂肪的含量逐渐增加的，那婴幼儿期他脂溶性药物的分布容积就较婴幼儿期要大，再有就是婴幼儿他的体液调节功能是比较差的，当发生脱水的时候可以影响药物它的分布还有血药浓度，同时婴幼儿期他的血脑屏障也还是没有成熟的，所以用药的时候也是需要我们注意的。 药物的代谢，还是先看新生儿，对于新生儿来讲他药物转化的主要酶的系统，像细胞色素 P450 ，还有细胞色素 C ，还原酶这些在新生儿增长中的活性已经接近了成人，所以出生的小儿他的肝脏对多数药物具有足够的代谢能力，但是某些酶它的分泌是不足的，致使某些药物它的强化氧化还有还原作用是比较低的，像氨基比林保泰松，消炎松，安定，血样算还有苯巴比妥这些药物，他们的半衰期就会延长。 葡萄糖醛酸转移酶缺乏，新生儿如果使用氯霉素可能会引起灰婴综合征，灰婴综合征它是由于氯霉素不能与葡萄糖醛酸结合而形成无活性的衍生物，这样就使得氯霉素在新生儿体内的半衰期延长，致使血中游离的氯霉素增多，引起新生儿休克，昏迷，紫绀，也就是灰婴综合征，另外就是磷酸葡萄糖醛酸酶缺乏，这种酶缺乏当新生儿使用磺胺药物的时候会出现溶血。 婴幼儿和儿童药物的代谢情况，一般出生两周后，小儿他的肝脏处理药物的能力就接近了成人的水平，主要的酶的活性也已经成熟，另外加上小儿他的肝脏的相对重量一般是成人的两倍，这样婴幼儿和儿童他药物代谢的速度这时候是高于成人的，所以当使用抗癫痫药和茶碱这类药物要想达到有效的浓度像 1 到 8 岁的孩子，他的用药的剂量一般要比成人大。 药物的排泄，新生儿期他肾小球的率过滤及肾小管排泄功能是比较低的，这样就使得药物的半衰期比较长，像青霉素 0 到 6 天的新生儿他的半衰期是三个小时， 14 天的新生儿的半衰期是 1.4 个小时，所以新生儿用药剂量应该适当的减少，用药的间隔应该适当的延长，像青霉素，地高辛，还有速尿这些肾排泄的药物使用的时候尤其要注意。 新生儿肾小管对钠离子氨基酸还有葡萄糖这些药物他的再吸收的能力比较强，但是他的调节酸碱平衡的能力一般要比成人差，所以大剂量或者长期使用利尿剂还有水杨酸制剂的时候比较容易出现酸碱及电解质的失衡。 婴幼儿期肾小球率过滤还有肾小管的排泄能力以及肾血流量是迅速增加的， 6 到 12 个月的孩子他的肾功能已经接近了成人的水平，当长到儿童期他的肾功能往往还要超过成人，这是小儿药代动力学的情况。 小儿治疗的特点一是病情急，变化快，并发症多。另外就是药物在组织内的分布它可以因年龄的不同而不同，像苯巴比妥，吗啡还有四环素在婴幼儿脑中浓度就明显高于年