第42章四环素类及氯酶素类抗生素.pptVIP

四环素类及氯霉素类抗生素 一、四环素类 四环素类可分为天然品与半合成品两类。 天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素等。 半合成品有美诺环素、多西环素和米诺环素。 四环素（tetracycline）土霉素（terramycin） 〔抗菌特点〕 抗菌谱广，对G+、G-细菌有效，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。 对铜绿假单胞菌、病毒与真菌无效。 四环素类属快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。 〔体内过程〕 ? 食物减少吸收，酸性药物促进其吸收； ? 碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环 素的溶解度； ? Fe2+、Ca2＋、Mg2+ 、 AI3+等金属离子与其形成络合物，影响吸收； ? 通过胎盘屏障,进入乳汁，胆汁中浓度高； ? 可沉淀在新形成的牙齿和骨骼中； 〔抗菌机制〕 与细菌核蛋白体30S亚单位在A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA在该位置上的联结，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成； 其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。 〔耐药性〕 ①促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强； ②使大肠埃希菌的染色体突变,膜通透性下降； ③产生四环素类药物泵出基因,加强外排； ④细菌产生灭活酶。 〔临床应用〕 首选： ---立克次体感染(斑疹伤寒、Q热、恙虫病）； ---（或大环内酯类）支原体感染（肺炎、泌尿生殖道感染）； ---（或青霉素）衣原体或螺旋体感染（沙眼//回归热） 〔不良反应〕 1.胃肠道反应 与食物同服可以减轻。 2.二重感染 常见的二重感染有： ①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。 ②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，有死亡危险。此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。 3.对骨、牙生长的影响 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积，引起畸形或生长抑制。 4.其他 肝脏损害，加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症，还可引起药热和皮疹等过敏反应。 多西环素 抗菌谱同四环素，抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点。对耐土霉素或四环素的金葡菌仍有效。是四环素类适应症中的首选。 ----尤其适于肾外感染伴肾衰者，也是胆道系统 感染的首选； ----鼠疫、霍乱、布鲁菌病等的首选。 不良反应常见消化道症状，尚有舌炎、口腔炎、肛门炎。 米诺环素（minocycline） 是该类药物中抗菌活性最强者。口服吸收 十分完全，不受食物影响。脂溶性高，在脑 脊液的浓度高于其他四环素类。 抗菌谱似四环素，某些耐青霉素或四环素 的菌株对米诺环素仍敏感。 主要治疗酒糟鼻、痤疮、沙眼衣原体所致 的性传播疾病。 独有的不良反应是前庭反应。 二、氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin） 〔抗菌特点〕 对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。 对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。 〔作用机制〕 抗菌作用机制是与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。 氯霉素的结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，如同时应用能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。 〔耐药性〕 G+菌、G-菌通过突变、接合或转导机制， 获得氯霉素耐药基因，耐药菌产生氯霉素乙 酰转移酶，使药物失活。 〔体内过程〕 口服吸收良好，分布广泛，脑脊液中的浓 度可达血药浓度的45%～99%，经肾排泄，在 泌尿系统也能达到有效抗菌浓度。 〔临床应用〕 1.耐药菌诱发非严重感染 2.伤寒 3.立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病） 4.与其他抗菌药伍用治疗腹腔、盆腔的厌氧菌感染， 5.局部用药 〔不良反应〕 1. 骨髓抑制 一是可逆性血细胞减少，这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。 为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象。 2.灰婴综合征 新生儿与早产