生理学早期心肌缺血的生物标志物.ppt

早期心肌缺血的生物标志物  — 缺血修饰性白蛋白(IMA)  Biomarkers for early Myocardial Ischemia —Ischaemia Modifed Albumin:(IMA)  医 学 检 验 系 邹 光 楣 Ischaemia modifed albumin:(IMA) albumin cobalt binding test: (ACB) Myocardial Ischemia Biomarkers acute myocardial infarction: (AMI) acute coronary syndrome (ACS) unstable angina: UA, 　急性冠脉综合征(acute coronary syndrome ,ACS)是由于急性心肌缺血导致的胸部不适和其它症状的一大类病症,是临床常见的心脏血管急症,也是造成急性死亡的重要原因。 心肌缺血是ACS最常见的发病机制。 冠状动脉综合症临床表现 心肌缺血 胸前区疼痛 不稳定性心绞痛 心肌梗死 心脏猝死 正常心电图 窦性心律心率：70次/分PR间期：0.16秒 QT间期：0.33秒PⅠⅡ↑???? aVR↓ QRS时间：0.10秒ST-T无异常偏移 传统检查方法都不能作为诊断心肌缺血的“金标准”。有： 心电图( ECG)： 超声心动图： 核素显象： 生物标志物： 心肌缺血是ACS最常见的发病机制,临床工作中,有相当部分症状隐匿而未收入院治疗的患者实际是心肌缺血患者,这些漏诊患者的死亡率比住院患者高1倍。 1999 年美国学者Bar-Or 观察到AM I和UA发作早期患者的血清白蛋白( human serum albumin, HSA ) 转化为缺血修饰白蛋白( is-chemia modified albumin, IMA) 。提示IMA可用于心肌缺血的早期诊断。 一、IMA发现的历史 1990 年, 1名急诊医生发现心肌缺血发作时患者血清白蛋白(HSA) 的化学性质可能会将发生改变,并发现HSA 和过渡金属元素如钴(Co)、铜(Cu) 和镍(Ni)有很强的结合能力； 1994 年有关IMA与UA 关系申请了第一项专利; 1999年利用生化分析仪进行了白蛋白钴结合试验(albumin cobalt binding test ,ACB) ; 2003年2月美国FDA批准上市销售。在美国此项检测己列入医疗报销范围。 二、IMA的概念和形成机制 HSA 氨基末端序列为人类所特有,是过渡金属包括Co 、Cu和Ni离子主要的结合位点,组织缺血时释放的产物使循环血液中的部分HSA 氨基末端结合位点改变,与金属离子结合能力下降,这部分发生了改变的HSA 就称为IMA。IMA 在血液中浓度升高就提示发生了组织缺血。 三、IMA释放动力学 Bar-Or等对41 例接受选择性经皮冠状动脉球囊扩张术( PTCA)患者进行研究,发现术中球囊扩张压迫 3 min可引起短暂缺血,而且在缺血性改变后数分钟内即出现IMA 升高, PTCA 后6 h IMA 回复至基线。 (Am Heart J, 2001, 141: 985~991.) Sinha等对接受经皮冠状动脉介入术( PCI) 的19 例稳定性心绞痛患者的IMA 水平实施了动态观察,分别于PCI前和PCI后30 min从股动脉鞘管采取血样、12 h采集外周血。 结果显示,PCI后即刻IMA中位数水平高于基线值,至少持续30 min,于12 h回复至基线水平。 (Circulation, 2003, 107: 2403.) 表1 AMI 患者PCI 术前及术后各时间点血清IMA 结果 ( x±s) 分　组 n IMA 正常对照组 50 0. 29 ±0. 30 术前 54 0. 66 ±0. 31 术后30 m