发育6：细胞分化和基因选择性表达.docVIP

第六章：胚胎细胞分化命运的决定与基因的选择性表达调控 由同一个受精卵分裂、增殖而来的胚胎细胞经过囊胚、原肠胚、神经胚等多个相继的发育阶段，逐渐出现差异，产生许多形态结构、生理功能和生化特征都不同的细胞类型。这种现象就是细胞分化。在细胞分化的基础上，胚胎逐渐产生出许多不同的组织、器官和系统，协调地组成一个复杂、精巧、能自主生活的生命个体。因此、细胞分化是胚胎不同组织、器官和系统等结构形态发生的基础。 细胞的形态结构、生理功能和生化特征都是由细胞的基因控制。一般来说，在胚胎发生的过程中，所有的细胞都接受了完整的、而且是同样的基因组。每个细胞都具有基因组的等值性。细胞核移植的实验表明：两栖类、鱼类、哺乳等的不同分化类型的体细胞核移植到相应物种的去核卵中，都得到了发育正常，有自主生活能力的个体。证明了已经分化了的体细胞仍然具有个体发育所需要的全部基因。因此，细胞的分化并不是在分化的过程中细胞核中的遗传物质发生了不可逆转的改变，而是不同分化类型的细胞中选择了不同类型的基因表达的结果。发育过程中基因的选择性表达是细胞分化的基础。不同的基因选择不同的基因表达。如此，便合成了不同的专一性蛋白质，导致细胞产生不同的结构和功能。所以，细胞分化总是先有生化成分的改变，然后才有生理功能和形态结构的改变。 每个细胞里都有整个个体发育所需要的全部基因。这些基因数以万记。一个受精卵要发育成一个复杂、精巧和有自主生活力的个体，就需要（1）每一个细胞在正确的时间、正确的地点、选择正确的基因表达；（2）在发育的不同时期，不同部位、不同细胞中表达的许多基因彼此之间在空间上和时间上能正确地协调。正常个体发育中的细胞分化和基因选择性表达过程是极其复杂、同时又是极其严密有序、并按照规定的时空模式进行的。严格的时空秩序性是发育的基本特征。 动物胚胎发育过程中细胞的分化取决于形态生成素（morphogen）决定的全局位置信息和局部的细胞间相互作用。形态生成素是由母源基因编码的一些信息分子（蛋白质和mRNA）。这些信息分子分布在卵子或早期胚胎的一定部位，在卵裂时被分隔到不同的卵裂球中。这些信息分子以及它们的分布位置决定了胚胎的前后、背腹以及左右轴。确定了胚胎的基本格局。在大多数动物中，细胞间的相互作用在形态生成素确定的框架下，再精确决定每个细胞的命运。 第一节：细胞命运的特化和定型的基本方式 细胞分化是一个非常复杂的过程，但在总体上可分为两个基本阶段：即细胞命运的决定（determination）或定型（commitment）和细胞的分化（differentiation）。首先是细胞命运的决定，然后是细胞按决定的方向进行分化。 一、分化之前先有细胞命运的决定或定型 胚胎细胞在显示特有的形态结构，生理功能和生化特征之前，需要经历一个称做细胞定型（commitment）的阶段。定型是指细胞被赋予特殊的“使命”或“命运”，并进入程序性分化的过程。在这一阶段，细胞虽然还没有显示出特定形态的、生理的和生化的特征，但是已经确定了向特定方向分化的程序。胚胎细胞的定型可分为感应能力的获得（competence）、细胞的特化（specification）和细胞的决定（determination）三个相继的阶段。这一隐避的变化过程有时用细胞的决定（determination）这一术语来描述。 获得感应能力是指胚胎细胞获得了对某种信号进行反应的能力。在此阶段，如细胞被置于合适的协同信号环境里，便可以向一定的细胞类型开始转化。 特化是指细胞已经接受到向特定类型细胞转变的合适信号，如再无其他外界信号的作用，便可以自主向特定的细胞类型分化。但在此阶段，已特化细胞的命运仍然是可被逆转的，其沿着神经细胞分化发展的状态仍然可能被其他信号抑制和改变分化的方向。如果将已特化的细胞移植到胚胎的不同部位，就会分化成不同的组织。 决定是指细胞已经确定了分化方向，并进入了特定类型细胞的分化程序。即使其他抑制信号分子或诱导信号分子存在，或将其移植到胚胎的其他部位也不再改变分化方向。其发育的命运在正常发育过程中已不可逆转。 胚胎细胞进入到分化阶段时已经离开了有丝分裂周期，不再能进行分裂。细胞开始表达类型特征性或组织特异性基因而构建特征性的的形态结构和生理功能。 果蝇的器官芽或成虫盘是幼虫中一些还没有分化但已决定了分化方向的细胞团。在变态时，不同器官牙分化形成相应的腿、翅膀、触角等器官。每一种器官芽的发育方向都是确定的，而且这种决定状态是稳定的，可以在细胞分裂增殖过程中保持不变。将某种器官芽移植到成虫的腹腔内，可以继续其保持分裂和未分化状态。但如果移植到正要变态的幼虫的适当部位，就能诱发其分化，产生出特定类型的器官。有人将器官芽在成虫腹腔内一代又一代连续移植达9年之久（约分裂1800次）再移植到正要变态的幼虫身体上，它们仍然能