遗传基因与帕金森病相关性的研究进展.pdfVIP

10 ·19 11 · 封 华等 遗传基因与帕金森病相关性的研究进展 第 期 遗传基因与帕金森病相关性的研究进展 ， 54 1004 封 华 刘承伟 桂林医学院解剖学教研室 广西 桂林 〔 〕 ; ; ; 关键词 帕金森病 发病机制 遗传基因 研究进展 〔 〕 R742. 5 〔 〕 A 〔 〕 1005-9202 2011 10-1911-03 中图分类号 文献标识码 文章编号 PD ， ， PD exon4 帕金森病 已成为人们普遍关注的社会问题 也是当 点突变 家族性 主要表现为 的部分或全部缺失 约占 。 27% ， PD exon4 。 今社会及未来要挑战的公共卫生事业 尽管进行了有关环境 左右 而散发性 则主要表现为 的点突变 易感 ， PD ， parkin 、 ， 毒素和基因突变等复杂证据的相关研究 但 的病因一直没 基因的热点突变 可引起 蛋白一 二级结构改变 进而影 。 PD ， ， ， 有得到准确的解释 回顾近年来 发病机制的研究进展 在 响其功能 最终导致多巴胺能神经元内蛋白水解通路障碍 细 。 ， ， 。parkin 遗传基因方面取得了很多成就 从基因角度看 混合基因致病 胞内淀粉样物质沉积 导致神经元死亡 基因的突变频 PD， 11 ， ; parkin PD 而形成的家族性 包括已确定的 种编码基因突变的 线 率随着发病年龄的增加明显下降 而 相关性 在全世 PARK2 ，DJ-1，PINK1 ， UCH- ， parkin PD 粒体蛋白 泛素羟基末端水解酶 界范围广泛分布 也说明 基因突变对 发病机制方面 〔1，2 〕 〔6 〕 L1 ，- SNCA 。 ，parkin PD ，parkin α 突触核蛋白 和其他没有确切定义的蛋白 的重要作用 基因突变与早发性 也有关 主 ， PD ， ， ，parkin 目前有研究表明 遗传因素在某种情况下也参与了 的形成 要位于神经元胞浆和突触中 与突触传递有关 基因突变 〔3 〕 5% ～ 10% PD 。 ， ， DA 约有 的 病人具有家族性遗传 也因此 遗传 使细胞内蛋白代谢紊乱 异常蛋白选择性地聚集于黑质 能 PD 。 ， DA ， 因素在 病因与发病机制中的作用日益受到重视 神经元 阻碍了 递质释放和运输同时产生细胞毒性 导致 ， PD 。parkin 细胞死亡 进而产生 的症状 基因突变具有多态位 1 SNCA 基因 ， parkin S / N167 V / L380 点 其中 基因两个多态位点 和 等位基因 SNCA 140 ， 是由 个氨基酸所组成的 在脑神经元及突触前 ， PD S / N167 与基因型频率分布差异 有研究发现早发 患者 多态 ， 。 神经末梢含量丰富 是一种突触前蛋白基因 在散发的病例中 A A ， 位点等位基因 和含 基因型频率分布明显高于对照组 从而 90% PD ， 〔7 〕 大于 的 患病总数患者是由于单个基因突变引起的 分 parkin S / N167 PD 。 得出 基因 多态性与 遗传易患性有关 纯 ， DA 析这些致病基因 会帮助人们了解 神经元细胞死亡的机制 parkin PARK2 ， 、 合子 基因 突变的形式包括删除 移位 错义突 以及可以帮助制定出更好的方法来治疗家族性与散发性的 〔8 〕 ， PD 。 变等 是隐性遗传性青少年型 的重要原因 对于这种形 〔4 〕 PD 。SNCA Lewy ， 也已经被确定是 体的重要组成部分 其机 PD 40 。 PD 式的 发病是平均 岁以下 而杂合子的突变可能在 发 〔5 〕 〔9 〕 SNCA ， PD 。 制是 的异常堆积 出现在散发的 患者中 根据这 生中充当着敏感性的等位基因 。parkin 基因突变异常导致 些研究结果表明， SNCA PD 异常的 的堆积被考虑是 及其他神 parkin ， ， ， 蛋白缺失 功能障碍 酶活性减弱或消失 造成细胞内异 ， 、 ， 经系统疾病 包括痴呆 多系统萎缩 共济失调等疾病的重要致 ， DA ，parkin 常蛋白的累积 最终导致 能神经元细胞死亡 蛋白还 〔4 〕 。 ， SNCA ，Ser129 病因素 在果蝇模型实验中 研究发现 超表达 E3- ， ， 具有 泛素蛋白连接酶的活性 参与细胞内异常蛋白的降解 〔6 〕 DA ， 。 磷酸化增加了 神经毒性 减少了包涵体的数目 此外有 parkin - 所以 蛋白在泛素 蛋白水解酶复合体通路中发挥重要作 ， DA 很多争议在啮齿动物 鼠类 实验中 相关性的 神经毒性研 ，