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GnRH在畜牧业上的应用 [日期：2010-01-03] 来源： 作者： [字体：大 中 小] 四川省农业科学院激素应用研究中心宋艳 哺乳动物的生殖过程受脑下垂体内分泌器官的控制。丘脑下部神经元分泌的肤类激家LH-RH和FSH-RH调节着垂体前叶两种促性腺激素LH(促黄体素又称促间质细胞激素)和FSH(促卵泡素，又称精子生成素)的合成和分泌。 1. GnRH的作用和研究简况 LH、FSH存在于生物体是1920年Zondek和Aschhein首先提出，1931年Feoold从垂体中分离出它们的混合体，1938年Hartman和Beng确定LH为精蛋白。此后，经过大量的工作，到1972年，几个实脸室分别报告了人、猪、牛、羊的LH和FSH的结构及其特性。研究表明：LH对雌性具有促进黄体发育、成熟及合成和分泌孕酮及雌二醉的作用，对雄性作用于间质细胞，促进率酮的生成。FSH对雌性作用于卵泡，促进卵泡发育、成熟、排放及分泌雌二醉;对雄性促进生精上皮细胞的发育与精了形成，特别是在次级精母细胞形成精子细胞和最终转化为成熟的精子时，需要FSH。 促性腺激素释放激素GnRH是LH-RH和FSH-RH的总称。目前只得到一种释放激家，并证明它对LH和FSH都有促进释放的作用；由于它促进LH释放效率大于对FSH的释放，故一般GnRH称作LHRH。 天然的LHRH由丘脑下部弓状核合成，经结节—垂体束的轴浆流动运输至中隆起的神经末稍处，再经垂体门静脉送至垂体前叶，调节LH和FSH的合成、分泌。早在1921年，从损伤狗丘脑下部引起皋丸萎缩实验，已显示出垂体前叶对性腺功能的调节与丘脑下部的密切关系。1952年Harris首先证实了这一调节作用，1962年Gnillemin实验室报告了LHRH的部分变化。1971年先由Schally，尔后是Gnillemin合成并确定了LHRH的结构。1971年Schally从16. 5万头猪脑中提取了几毫克的LHRH。 1972年以来，人工合成的GnRH类似物近200种，其中高活性的GnRH类似物其生物活性超过天然物LHRH数十倍，甚至上百倍。我国于1974年由中国科学院上海生化所人工合成，并应用于青、草、鳙、链四大家鱼的繁殖。1976年四川省农科院激紊室(现激素应用研究中心)也人工合成GnRH及LHRH类似物，并形成规模生产，大量用于鱼类人工萦殖.80年代以来，在人工合成GnRH类似物方面研究较多的美国、日本、英国、西德等推出的高效GnRH产品被批准进入国际市场，同时，意大利、澳大利亚、法国等的GnRH产品也相继间世。20年来，GnRH类似物在治疗家畜生殖系统疾病、促进繁殖等方面也得到了广泛的运用。 2. 人工LHRH的特性 天然的LHRH在生物体内半衰期为2～4分钟，研究发现第1位和第4～10位的氨基酸残基与受体结合有关，第2位和第3位提供信息效应，第6位的甘氨酸维持发夹式构型，但第6位、第10位的键易被酸降解而失活。因此，1973年Fuyins等首先成功地改变了C一端的氨基酸残基，使活力比夭然LHRH增加了3～5倍，然而，科学家们用非天然的D-氮基酸代替天然的L-氨基酸，并改变某些化学结构，合成了一系列GnRH类似物。这些人工合成物可防止酶的水解，活力为天然LHRH的7～144倍，在体内滞留时间可达5小时以上，并兼有孕马血清促性腺激素和绒毛促性腺的功能，用量极微(微克水平)而且抗原性弱，是日前世界上用量最大的激素类新药。 3. GnRH在动物繁殖与疾病治疗中的应用 我国在动物繁殖中应用GnRH较早较广。中国是第一个用GnRH繁殖四大家鱼的国家。我们合成的LHRH-A与天然LHRH相比，释放LH和FSH的活性提了50～100倍，诱导排卵的活性提高50倍，LHRH-A，用大白鼠诱导排卵法测定较LHRH活性提高100倍。 实验证明： 3. 1鱼：LHRH类似物对草、链、鳙、青四大家鱼均有催产、催熟效果，用量范围在20～200微克/千克，行腹腔或肌内注射。 3. 2牛：卵泡囊肿，注射LHRH-A总剂量2000微克，治愈率达9500。母牛排卵障碍，诊断有成熟卵泡，但发育缓慢，接受爬跨36小时以上仍不排卵的母牛，用LHRH-A3于输精同时肌肉注射300～500微克，受胎率达78. 6％～100％。LHRH-A3可使黄牛情期受胎率达80％，水牛情期受胎率可比对照组增加一倍，奶牛情期受胎率达76. 8%。于人工授精前2～4小时或同时肌肉注射LHRH-A,100～200微克，可使情期受胎率提高10～30％，且免去直肠检查作发情鉴定的困难。 3. 3猪LHRH-A类似物对猪的卵巢发育不全卵巢静止、卵巢萎缩、分娩后的发情诱导以及公猪肇丸机能减退等均有疗效。用法通常是100～200微克/每头次同时输精。可使情期受胎率高达100％。主要用于青年