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蜜基 兰Q!垒主丝旦 箜皇查箜!塑 85 Ⅳ期大肠癌靶向治疗研究进展 黄文辉 (天津市蓟县人民医院，蓟县301900) 【摘要】 Ⅳ期大肠癌应用最多的靶向治疗包括贝伐单抗和西妥昔单抗。贝伐单抗和西妥昔单抗均是单克隆抗体，作 疗联合化疗均可增加疗效，延长患者的生存期。靶向治疗联合化疗增加肝转移灶的切除率。K—ra$基因突变是西妥昔单抗 的疗效预测因子。对于贝伐单抗目前尚无明确的疗效预测因子。 【关键词】 Ⅳ期大肠癌；靶向治疗；单克隆抗体 【中图分类号】 R735．3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-7768(2014)01-0085-03 奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶化疗一直是Ⅳ期大 肠癌治疗的标准方案，治疗有效率为40％～50％，中位无进 展生存时间(无病生存率)7～9个月，中位总生存时间可达达到了2年左右，分别为23．7个月、25．9个月和23个月。 到20个月左右。近年来，分子靶向治疗的问世使Ⅳ期大肠 这一结果不仅进一步证实了贝伐单抗联合化疗的疗效，而 癌的疗效得到了进一步的提高。自美国FDA首先于且提示贝伐单抗无论与含奥沙利铂还是与含伊立替康的方 案联合均可获得同样的益处。在这一研究中，贝伐单抗联 2004年2月13日批准西妥昔单抗应用于Ⅳ期大肠癌治疗 以来，目前共有3个靶向治疗被批准用于Ⅳ期大肠癌的治 合氟尿嘧啶类单药的无病生存率和总生存率分别为8．6个 疗。 月和18．0个月，这一结果与奥沙利铂或伊立替康联合氟尿 嘧啶的疗效相当，提示对不能耐受奥沙利铂或伊立替康的 1 1V期大肠癌的分子靶向治疗 患者，可采用氟尿嘧啶单药联合贝伐单抗治疗。 2．2西妥昔单抗联合化疗在西妥昔单抗早期的临床试 目前已批准用于治疗W期大肠癌的靶向治疗均为单克 验设计和结果分析中尚未认识到k-ras基因突变与疗效的 隆抗体，按作用机制可分为两类。一类是针对表皮生长因 关系，结果表明西妥昔单抗联合化疗虽然提高了治疗Ⅳ期 子受体(EGFR)的单克隆抗体，包括爱必妥和帕尼单抗；另 大肠癌的有效率，但对无病生存率和总生存率的提高有限。 一类是针对血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体，即贝 近年来，按k-ras基因突变状况的亚组分析结果表明，对 伐单抗，是目前应用最多的血管生成抑制剂。 k-ras野生型的Ⅳ期大肠癌，西妥昔单抗联合化疗拉。。不仅 2靶向治疗联合化疗一线治疗Ⅳ期大肠癌 显著提高客观有效率，并且延长无病生存率，中位生存期可 达到23—24个月。 2．1 贝伐单抗联合化疗 早期的临床试验结果表明，贝伐 2．3疗效预测因素 单抗联合化疗…一线治疗Ⅳ期大肠癌可提高疗效，但联合 2．3．1 不同的化疗方案显示出不同的获益程度。贝伐单抗联合伊 传导通路中的一个重要激酶。约40％的大肠癌有k-ras基 利替康(CPT一11联合氟尿嘧啶的方案)较伊利替康单纯化 因的突变，最常见于第12和第13外显子。突变后的 疗在疗效上获益显著，有效率提高了10％，无病生存率提高 k—ras蛋白处于持续活化状态，不受上游EGFR信号的影响。