Bmi1基因和肿瘤关系研究进展.pdfVIP

CHINCANCERPREV 3 中华肿瘤防治杂志2006年12月第13卷第23期J TREAT。December2006，V01．1No．23 98％。进一步研究发现，BMI—l蛋白呈微粒状分布于 中的BMI一1蛋白只在一些内皮细胞、淋巴细胞、腺细 染色体上，在细胞分裂间期呈紧密排列，而在整个有丝 胞及纤维细胞中有轻到中度的表达。而在48例肿瘤 分裂期则变得非常松散；此外BMI一1在整个细胞周期细胞中，BMI一1有58％为中、重度以上表达，但肿瘤蛋 中，其磷酸化状态与其和染色体结合的状态呈一种相 白的表达与肿瘤类型之间没有发现明显关联，可能与 反的关系：在G。／S期，非磷酸化的BMI—l特异地结合样本量较小有关。 在染色体的核蛋白片段中，而在G：／M期，磷酸化的 BMI一1却没有与染色体结合H]。对处于细胞有丝分裂 中期的染色体采用荧光原位杂交分析发现，BMI一1基 达BMI一1，其中在9例pl6阴性表达的样本中，89％为 因定位于人类染色体10p13的短臂上∞]，而该区域被 认为与各种白血病染色体易位有关。 em— 化的。此外．癌前病变中48％有BMI一1表达。该作者 Jocobs等3采用鼠胚胎成纤维细胞(mouse bryonicfibroblasts，MEFs)研究了BMI一1在细胞增在另一项研究中还观察到，在支气管鳞癌及癌前病变 殖中的作用，发现BMI一1基因表达缺失的MEFs很难 进入细胞周期的S期，表现为细胞早熟并进一步老化。 蛋白复合体的EZH2表达增强』]。 而野生型的MEFs由于过度表达BMI1基因，从而能 很快进入一种缓慢生长状态并进而永生化，其增殖速 乳腺上皮细胞(mammaryepithelial 度及细胞密度均显著高于BMI一1基因缺失的MEFs。些乳腺癌细胞中过度表达，并进而使人类端粒酶反转 telomerase 因此，BMI一1基因无论是表达缺失还是过度表达对人录酶(human reverse 类健康来讲都是不利的。BMI-1基因缺失小鼠会出现 中轴骨转化延迟、造血严重缺陷和小脑发育不良，而 蛋白可调控MECs端粒酶的表达，从而在乳腺癌的发 BMI一1的过度表达则会导致淋巴瘤、白血病以及其他生发展中发挥作用。 实体瘤的发生。 Kim等一“：随后又对乳腺癌中最常见的浸润型导 duetalbreast 管癌(invasive 2 BMI一1基因与实体瘤 2．1 在肿瘤发生中的作用 较高，且与腋窝淋巴结转移、雌激素受体阳性状况等具 有明显的相关关系，表明BMI一1与乳腺浸润型导管癌 Jocobs等口届]观察到以下情况：BMI一1基因缺失 的进展及转移有关。 小鼠的胚胎成纤维细胞的p161NK48蛋白和p19AR”蛋白 表达水平明显升高，细胞过早老化；而BMI一1过度表2．2．3 结肠癌 Kim等。123发现，结肠癌组织中的 BMI—l 达的细胞p16州K“蛋白和p19AR’蛋白水平明显下降，但 mRNA水平显著高于相邻的结肠黏膜组织，免 BMI一1和p16N¨“同时缺失表达的小鼠成纤维细胞却 没有出现早衰现象。p161NK48与p19AR8基因是由 INK4a—ARF位点编码的2个重要的抑癌基因， p161Nm8蛋白可抑制细胞周期素D1(cyclinD1)对抑癌 p16州K48／p14AR8蛋白从而导致人类结肠癌的发生