新型乙型肝炎病毒载体的构建及初步应用的研究.pdf

中文摘要 新型乙型肝炎病毒载体的构建与初步应用研究 摘 要 乙型肝炎病毒(HBV)载体是近几年新发展的一种病毒载体，不 仅具有天然嗜肝特异性，而且具备改造为肝靶向性基因治疗载体的基 本条件。主要包括：在肝细胞内持续复制、反复感染，病毒本身对细 胞没有明显的细胞毒性；能够携带外源基因并被包装成病毒颗粒；能 够介导外源基因的转移和表达；但由于基因结构复杂，目前改造的 HBV载体均存在载容量小、复制包装效率低及安全性差等缺点，而 且HBV载体制备困难，感染效率低，为解决目前存在的困难，有必 要使其与其他病毒载体联合应用。如与腺病毒载体、慢病毒载体、杆 状病毒载体或逆转录病毒载体联合应用，实现高载容量、高转染效率、 高复制能力，充分发挥HBV载体嗜肝导向性，可以利用体内野生型 HBV为之提供包装，在体内形成具有抗HBV作用的HBV样颗粒， 或携带治疗性目的基因，进一步感染其他肝细胞，实现放大效应。因 此，通过病毒载体之间的重组，拓宽了HBV载体应用领域，不仅有 望用于抗HBV基因治疗，也可以用于制备DNA疫苗、筛选抗病毒 药物或通过携带外源性标志基因用于HBV分子生物学研究等。本研 究通过构建新型的H