第十四章 抗原递呈细胞与.ppt

第十四章 抗原递呈细胞与抗原的处理及递呈 第一节 抗原递呈细胞的概念、种类 一、 概 念 抗原递呈细胞是指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽MHC分子复合体的任何细胞。 二、种 类 专职性抗原递呈细胞: 巨噬细胞、树突状细胞、B细胞 APC 非专职性抗原递呈细胞： 内皮细胞、纤维母细胞、 上皮及间皮细胞 第二节 单核－巨噬细胞对抗原的处理递呈 一、Mφ对Ag的摄取和处理 （一）巨噬细胞对抗原的摄取和处理 摄取有三种方式 1、? 吞噬作用――－是指细胞吞入较大分子或固体（如细菌，细胞碎片等 ）。细胞 膜包裹形成吞噬体 2、? 胞吞作用―――指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围形成小泡，并吞入细胞内的转运过程，又称内化 3、? 受体介导的胞吞作用―――是一种特异性很强的胞吞作用，大分子物资首先被细胞膜上的特异性识别并与之结合 Mφ表面受体主要FCR、补体受体 （二）Mφ对Ag的递呈 首先在细胞内溶酶体的酸性环境中加工处理。使之降解为多肽片段，在此过程中，大部分抗原被降解后丧失了抗原性，只有小部分抗原肽保留在细胞膜上。细胞膜上的抗原肽，加工处理后与MHCⅡ类分子结合成复合物。 第三节 树突状细胞(DC)对抗原的处理和递呈 一、 DC来源 多能造血干细胞 髓系：单核，粒细胞共有的祖细胞 淋巴系：T,NK细胞所共有的祖细胞 二、DC的重要表面标志 人CD的主要标志为CD1a,CD11c及CD83。 DC还表达可特异性结合病原微生物的受体以及FCR， 这些分子主要参与抗原的摄取 DC还表达MHCⅡ类分子，辅助刺激分子CD80和CD86。DC还能分泌IL1,IL6,IL8,L12,TNF-α,IFN-α等细胞因子。参与机体的免疫调节。 三、递呈和处理Ag （一）摄取Ag：三条途径 1、吞噬作用：DC吞噬能力不强，而在发育某些特定阶段，具有一定的吞噬功能 2、巨吞噬作用：由膜皱褶和形成大量泡的液相内吞作用。DC可吞入非常大量的液体，由巨吞饮作用不用使Ag得到递呈。 3、受体介导得内吞作用：受体介导得内吞具有高效性，选择性及饱和性得特点。 借助细胞膜表面得受体可以有效的捕捉到浓度很低的相应。DC不表达特异性受体，但表达FCrRⅡ受体，可有效捕捉抗原抗体复合物。 （二）DC对Ag的递呈 外来抗原物质被DC摄入后，经蛋白酶溶解处理 与MHCⅡ类分子结合，形成复合物表达于DC表面 递呈给CD4+淋巴细胞 可强烈激发CD4+T细胞克隆增殖 DC内抗原肽的产生与MHCⅡ类分子的结合可存在两个不同部位： 一、是主要部位――MHCⅡ类器官 二、是次要部位――早期内吞体 由DC经巨胞饮及吞噬两种方式摄入的外源性抗原，亦可以通过胞浆的TAP依赖途径或内吞体的TAP非依赖途径以MHCⅠ类分子递呈给CD8+T细胞。 (三) DC与免疫激活和免疫耐受 1、DC对T、B细胞具有直接或间接的激活作用 DC递呈于DC膜表面丰富的抗原肽MHCⅠ类分子复合体，抗原肽MHCⅡ类分子复合体为相应CD8+,CD4+T细胞的结合提供分子基础。 DC为T细胞提供抗原肽MHC分子复合体―――第一信号 成熟DC表达高水平辅助刺激分子B7 ————－第二信号 高表达黏附分子ICAM（CD54）是T细胞受体LFA-1的配体，有利于和T细胞进一步结合 临床用途： 可将DC用于病原微生物感染或肿瘤的治疗 如应用病原体在体致敏的DC过继回输的方式治疗多种感染性疾病，应用肿瘤抗原致敏的DC回输机体治疗 2、诱导免疫耐受 DC是目前发现的在胸腺内对发育过程中T细胞进行阴性选择的最主要的细胞。通过排除自身应答克隆，参与中枢免疫耐受的诱导。 在移植免疫中，供体的非成熟DC倾向于诱导免疫耐受，而成熟DC倾向于诱导免疫排斥。 因此，假如预先去除移植物中DC或用非成熟DC诱导耐受，均可延长同种移植物的存活时间 第四节 B细胞对抗原的处理及递呈 B细胞不仅能在体外将蛋白质抗原有效的递呈给T细胞，在体内也能发挥抗原递呈作用。 B细胞的抗原递呈和B细胞表面表达的BCR有关。 活化的B淋巴细胞能表达丰富的MHCⅡ类分子。因而具有加工抗原和递呈Ag给T细胞。通过二种方式： 1、? 内吞抗原―――非特异性的胞饮作用 2、? SmIg―――抗原特异性受体介导 经加工的抗原与类分子结合后，再表达于B细胞表面而被T细胞识别。 CD4+细胞识别抗原递呈细胞上抗原肽MHCⅡ类分