抗苗勒管激素及在动物繁殖中的应用.pdfVIP

抗苗勒管激素及其在动物繁殖中的应用 程英，干雪，熊家军 (动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室，华中农业大学，武汉430070) 摘要：抗苗勒管激素主要由性成熟前睾丸足细胞和性成熟后卵巢颗粒细胞分泌，是细胞转化生长因子一p超家族 的成员。通过自／旁分泌调节作用参与了体内众多的生殖生理活动。随着对抗苗勒管激素调控过程的深入了解，发 现这种蛋白在动物生殖周期中发挥着重要的作用。本文综述关于抗苗勒管激素的研究进展，包括结构特征、信号传 导的调节、生理作用机制，在动物生殖生理中的重要作用及其相关繁殖研究及应用。 关键词：抗苗勒管激素；卵巢；繁殖 在家畜生殖内分泌研究中对生殖激素的调节一直为 具有11个外显子，而对AMHRI目前仍不是很明了。 研究者所重视。自从1947年Jost在牛睾丸提取物中发 inhibitrice”及 现一种水溶性物质并命名其为“hormone AMH的信号转导途径与骨形态发生蛋白(BMP)相似。 “M11erianinhibitor”以来，人们对抗苗勒管激素的结构、 功能以及信号通路的认识逐渐加深。抗苗勒管激素(a“一 激酶两类，其中TGF一13活化素受体样激酶包括活化素 llerian likekinase Mullerian 受体样激酶1(activereceptor 1，ALKl)，ALK4 hormone，AMH)，也称苗勒管抑制物m inhibitingsubstance，MIS)，是转化生长因子B(transforming growthfactor,TGF—B)家族成员之一。近些年来国内外学 2抗苗勒管激素表达调控 者关于抗苗勒管激素做了大量的研究，研究表明抗蓖勒 管激素是一种只在性腺表达的水溶性糖蛋白，参与了苗 抗苗勒管激素通过一种II型丝氨酸一苏氨酸激酶 勒管萎缩、睾丸沉降、颗粒细胞分化及卵泡募集调控过 膜蛋白发挥其生物学效应，该蛋白就是抗苗勒管激素II 程，是控制卵泡数量租陛别分化的关键因子之一【l。 苗勒管激素只能以自分泌或旁分泌的形式发挥生理功 1 AMH概述 能。像其他TGF—B超家族成员一样，抗苗勒管激素通 1。1 AMH的分子生物学特点 过两种受体、两个效应分子激活Smad信号通路。 人类AMH是由两个相同的70×103亚基组成的糖抗苗勒管激素首先与II型受体结合，即AMH与 X 蛋白二聚体，相对分子质量为140103，属蛋白质激素 受体复合物，有结构酶活性的II型受体使Ⅳ型受体磷 转化生长因子B(TGF—D)超家族成员之一。AMH编 码基因定位于第19号染色体短臂上，即p13．2～p13．3， 长(2．4—2．8)×103kb，含有5个外显子，编码560个 氨基酸的蛋白前体，其羧基端为活性作用端。在男性， 相结合形成复合物进入细胞核，调节下游基因表达【6】。 一旦睾丸形成，其间质细胞就开始表达AMH。而在女性， 在细胞核复合物与靶基因(或报告基因)启动子Smad 需至孕36w，胎儿卵巢颗粒细胞才开始分泌AMH。在 雄性胎儿的性分化过程中，AMH可以抑制苗勒管的发 统组织特异性灭活目标基因，证实2种Ⅳ型TGF一8受 育口卅。在雌性体内，AMH抑制始基卵泡向初级卵泡的 转化，维持始基卵泡持续处于静止状态[5】。 了抗苗勒管激素信号转导[7-81。 1．2 AMH受体的表达 3抗苗勒管激素对生殖活动的调节及其作用机制 AMH是通过与靶细胞膜上的特异性受体结合发 挥作用，目前已发现的受体有抗苗勒管激素受体