蛋白质的降解和氨基酸代谢.ppt

第九章 蛋白质的降解和氨基酸代谢 蛋白质的消化降解: 外源蛋白的消化 内源性蛋白的选择性降解 氨基酸的降解和转化 氨基酸的生物合成 消化道内几种蛋白酶的专一性 哺乳动物的胃、小肠中含有胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶、弹性蛋白酶。经上述酶的作用，蛋白质水解成游离氨基酸，在小肠被吸收。 被吸收的氨基酸（与糖、脂一样）一般不能直接排出体外，需经历各种代谢途径。 三、?细胞内蛋白质的降解 （1）不依赖ATP的溶酶体途径，没有选择性，主要降解细胞通过胞吞作用摄取的外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。 （2）依赖ATP的泛素途径，在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白（调节蛋白），此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。（选择性降解） 泛素是一种8.5KD（76AA残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个AA残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。 2004年6日瑞典皇家科学院宣布，2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。 第二节 氨基酸的降解和转化 氨基酸代谢概况 脱氨基作用 氧化脱氨基 非氧化脱氨基作用 转氨基作用 联合脱氨基 脱羧基作用 一、脱氨基作用 ①脱酰胺基作用 ②脱水脱氨基作用 　③?还原脱氨基作用（严格无氧条件下） ④氧化-还原脱氨基作用 两个氨基酸互相发生氧化还原反应 ⑤水解脱氨基作用 脱酰胺基作用 参与蛋白质合成的20种α-氨基酸中，除Gly、Lys、Thr和Pro不参加转氨基作用，其余均可由特异的转氨酶催化参加转氨基作用。 磷酸吡哆醛的作用机理 单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基，单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要，因为只有Glu脱氢酶活力最高，其余L-氨基酸氧化酶的活力都低。 机体借助联合脱氨基作用可以迅速脱去氨基 。 转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 1、NH3去向 尿 素 的 生 成 尿素循环 生酮氨基酸：Phe、Tyr、 Trp 、Leu、Lys在分解过程中转变为乙酰乙酰CoA，后者在动物肝脏中可生成乙酰乙酸和β-羟丁酸。 生糖氨基酸：凡能生成丙酮酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸、草酰乙酸的AA都称为生糖AA ，它们都能生成Glc。 Phe、Tyr是生酮兼生糖AA 。 二 、脱 羧 基 作 用 生物体内大部分AA可进行脱羧作用，生成相应的一级胺。 AA脱羧酶专一性很强，每一种AA都有一种脱羧酶，辅酶都是磷酸吡哆醛。 AA脱羧反应广泛存在于动、植物和微生物中，有些产物具有重要生理功能： 如脑组织中L-Glu脱羧生成r-氨基丁酸，是重要的抑制性神经介质，对中枢神经元有普遍性抑制作用 。 His脱羧生成组胺（又称组织胺），组胺是一种强烈的血管舒张剂，有降低血压的作用。 Arg → 水解 → 鸟氨酸 → 脱羧 → 腐胺 → 亚精胺 → 精胺，亚精胺和精胺总称为多胺。多胺存在于精液及细胞核糖体中，是调节细胞生长的重要物质， Cys 的SH氧化成-SO3-，并脱去-COO - 就形成了牛磺酸，牛磺酸与胆汁酸结合，乳化食物。 Trp形成5-羟色胺，?5-羟色胺是神经递质，促进血管收缩 但大多数胺类对动物有毒，体内有胺氧化酶，能将胺氧化为醛和氨，醛进一步氧化成脂肪酸。 ? 三、由氨基酸产生一碳单位 一碳单位(one carbon unit)：在代谢过程中，某些化合物（如氨基酸）可以分解产生具有一个碳原子的基团（不包括CO2） 亚氨甲基（-CH=NH）， 甲酰基（ HC=O-）， 羟甲基（-CH2OH）， 亚甲基（又称甲叉基，-CH2）， 次甲基（又称甲川基，-CH=）， 甲基（-CH3） Gly、 Ser、 Thr、His、Met 等AA可以提供一碳单位。 一碳单位的转移靠四氢叶酸（5，6，7，8-四氢叶酸），携带甲基的部位是N 5、N 10 一碳基团的利用：参与合成反应， 如磷脂、核苷酸等的合成。 一碳基团的来源与转变 第三节 氨基酸的生物合成 氨基酸合成概述 氨基酸的合成 1、?氮源 氨同化的途径 （1）通过氨甲酰磷酸合成酶 直接碳架是相应的α-酮酸： 主要来源：糖酵解——丙酮酸 TCA——草酰乙酸、 α-酮戊二酸