TOLL样受体7(TLR7)增殖分化信号通路论文.docVIP

TOLL样受体7（TLR7）增殖分化信号通路论文 【提示】本文仅提供摘要、关键词、篇名、目录等题录内容。为中国学术资源库知识代理，不涉版权。作者如有疑义，请联系版权单位或学校。 【摘要】目的探讨TLR7的激活对HaCaT细胞增殖与分化的影响及其可能的机制。方法培养HaCaT细胞，以不同剂量的TLR7配体Gardiquimod经不同的时间体外刺激HaCaT细胞，MTT及流式细胞术分析TLR7的激活对HaCaT细胞增殖的影响。以不同剂量的TLR7配体Gardiquimod经不同的时间体外刺激HaCaT细胞，加入氯化钙诱导HaCaT细胞分化，Western-Blot分析HaCaT细胞的分化Markers（颗粒层：Keratin1，基底层：Keratin5和棘层：Involucrin）并以此分析TLR7的激活对氯化钙诱导HaCaT细胞分化的影响。 Western-blotting分析TLR7在HaCaT细胞中激活的信号通路PI3K-AKT和RAS-MAPK等。在TLR7配体Gardiquimod处理HaCaT细胞前1h，分别加入特异性阻断剂(PD98059及LY2940002)阻断TLR7配体Gardiquimod激活的相关信号通路，然后分析阻断剂对TLR7配体Gardiquimod调控HaCaT细胞增殖及分化影响，从而探讨PI3K-AKT和RAS-MAPK信号通路在TLR7配体Gardiquimod对HaCaT细胞增殖及分化调控中的作用。结果MTT及流式细胞分析结果显示：TLR7配体Gardiquimod促进HaCaT细胞增殖，且具有时间及剂量依赖性；TLR7配体Gardiquimod能够抑制氯化钙诱导的HaCaT细胞分化markers（Keratin1及Involucrin）的表达，存在时间效应及剂量效应；信号通路分析揭示TLR7配体Gardiquimod能够增加ERK1/2和MAPK的水平；阻断剂的研究发现TLR7配体Gardiquimod部分依赖PI3K-AKT和RAS-MAPK途径发挥其促进增殖及抑制分化作用。结论TLR7配体Gardiquimod部分依赖PI3K-AKT和RAS-MAPK途径发挥其促进增殖及抑制分化作用。 【关键词】HaCaT细胞；TOLL样受体7（TLR7）；增殖；分化；信号通路； 【篇名】TOLL样受体7（TLR7）激活对HaCaT细胞增殖和分化的影响 【目录】TOLL样受体7（TLR7）激活对HaCaT细胞增殖和分化的影响 英文缩略词表 5-8 中文摘要 8-10 Abstract 10-11 引言 12-16 材料与方法 16-40 结果 40-49 讨论 49-51 结论 51 后续工作 51-52 参考文献 52-56 附录 56-57 致谢 57-58 综述 TOLL 样受体 7（TLR7）的研究进展 58-67 1 TOLL 样受体的概念和种类 59-61 2 TOLL 样受体 7（TLR7）的结构 61 3 TOLL 样受体 7（TLR7）的配体及激活途径 61-64 4 TOLL 样受体 7（TLR7）与细胞增殖和分化的关系 64 5 TOLL 样受体 7（TLR7）与疾病的关系 64-65 参考文献 65-67