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维普资讯 第36卷第 2期 精 细 化 工 中 间 体 V0l_36 No．2 2006年4月 FINE CHEMICALINTERMEDIATES April2006 不对称催化反应合成手性药物的研究进展 郭莉娜 ’，侯仲轲 ．一。陈 灿 ，黄明智。 (1．华中师范大学 化学学院，湖北 武汉 430079；2．湖南化工研究院 药物研究所，湖南 长沙 410007； 3．湖南化工研究院．湖南 长沙 410007) 摘 要：综述了不对称催化反应在手性药物合成中的应用，包括不对称催化氢化、不对称催化氧化、不对称催化 环丙烷化、不对称催化羰基化和羰基的不对称催化还原。介绍了L一多巴、(s)-萘普生、薄荷醇、(S)一心得安、 (s)一阿替洛尔、二肽抑制荆Cilastatin、氟西汀、布洛芬的合成工艺和Sharpless环氧化 (AE反应)、不对称双羟 基化 (AD反应)、不对称羟氨化 (从 反应)三种典型的不对称催化氧化反应。展望了不对称催化反应在手性药 物合成 中的发展方向。 关键词 ：手性药物：不对称催化 ；研究进展 中图分类号：0643．32 文献标识码：A 文章编号：1(=)(=)9—9212(2006)02—0001—04 ProgressonAsymmetryCatalyticReactionstoSynthesisofChiraiDrug GUOLi一眦 HOUZho， e2，CHENCan2,HUANGMing-zhi (1．DepartmentofChemistry，CentralChinaNormalUniversity，Wuhan430079，China；2HunanResearchInstituteof MateriaMedica，Changsha410007，China；3．HunanResearchIustituteofChemicalIudustry，Changsha410007，China) Abstract：Theapplication ofasymmetry catalyticreactionstosynthesisofchiraldrugsuch asasymmetry catalytic hydrogenation， oxidation， cyclopropanation， carbonylation and asymmetry catalytic reduction of carbonylwas reviewed．ThesynthesismethodsofLevodopa，(S)-naproxen，1一menthol，(S)一propranol，(S)一atenolol，cilastatin， fluoxetine，ibuprofenandthreetypicalasymmetry catalyticoxidationssuchasSharplessepoxidation，dihydroxylation andhydroxyaminationwereintroduced．Th etrendofdevelopmentofasymmetry catalyticreactiontosynthesisofchiral drugwasgiveninthisarticle． Keywords：chiraldurg；asymmetriccatalysis；progress 1 前 言 不对称催化反应的关键——新型手性配体的设计和合 手性药物因其独特而有趣的生物学效应以及巨大 成 ．得到了数以百计的新型手性膦配体 ，如DIPAMP 的市场和高额的经济回报 ．吸引了西方发达国家投入 … ． DIOP~，BINAPr，BPE和 Duphos[，Chirophos 大量的人力和物力从事手性科学技术、以及手性药物 5J_BPPM ．SpirOPI。DPAMPPr 等。这些配体用 的基础研究和开发。全世界已经上市销售的药物总数 于各种含双键化合物的不对