有机小分子催化的不对称Mannich反应类型.pdfVIP

2009年 5月 合肥师范学院学报 May．2009 第 27卷 第3期 JournalofHefeiTeachersCollege V0l|27No,3 有机小分子催化的不对称 Mannich反应类型 谢 冬 ， 李 健 ， 赵 凯 (1．合肥师范学院化学化工系，安徽 合肥 230061；2．六安市新安中学，安徽 六安 237151) [摘 要]文章就有机小分子催化的不对称Mannich反应的类型、催化反应的特点以及对各类催化剂的催化机理进行阐 述，讨论了其优缺点，并对其发展加 以展望。 [关键词]Mannich反应；不对称；有机小分子催化 [中图分类号]0656 [文献标识码]B [文章编号-I1674—2273(2009)03—0086—05 有机反应 中Mannich反应是一重要的反应类 对称Mannich反应。本文就有机小分子催化的不 型，其显著特征就是在形成C—C键的同时形成 C 对称Mannich反应作一概括性总结。 — N键，而对映选择性的Mannich反应是制备手性 1 L一脯氨酸催化的Mannich反应 p～氨基羰基化合物非常有用的方法。』3一氨基羰基 2000年，List发现了第一例 L一脯氨酸催化的 化合物是生物学上的重要化合物，因此利用手性催 三组分直接 Mannich反应 (图1)，使用35mol L 化剂催化不对称 Mannich反应普遍受到有机化学 一 脯氨酸作为催化剂，以DMSO：丙酮一4：1(或纯 家的关注[1]。早期普遍使用手性酸作催化剂[2]，但 丙酮)作为溶剂，R。NHz(1．1eq)，使用不同底物，以 近年来大量对映选择性的催化剂得到很快的发展， 35 一90 产率 (yield)，70 一96 对映体过量 例如手性路易斯酸[。]及手性碱[4]催化剂。除基于金 (ee值)得到p一氨基酮化合物， 为芳香基时 ee 属的手性催化剂[5]之外，使用有机小分子催化剂驱 值较高 (94—96 )，为烷基时产率较好 (56— 动不对称反应E6]已成为有机方法学发展中的重要前 90 )[11-123。研究发现合适的胺对反应结果十分重 沿之一，因此 L一脯氨酸衍生物及肽衍生物_7J也逐 要，PMP保护基易脱除，且可以得到满意的产率和 步发展成为 Mannich反应的重要催化剂。另外手 对映选择性[11-1z]。 性脲及硫脲[8]，还有手性磷酸[9I加]也能有效驱动不 ／ 0 NH O 0 L—protine(S)，35oto1％ H R3=PM P R 4：Aryl0rAlky1 35％一90％yield 7O％．96％ ee 图 1 L一脯氨酸催化的直接不对称三组分 Mannich反应 在对酮底物的扩展中List小组发现，2一丁酮 为供体，对硝基苯甲醛为受体得到区域选择性 2．5 ：1，对映选择性99 ee，非对映选择性39：ldr的顺 式产物 1[ (图2)。