生物利用度和生物等效性试验生物样品的处理和保存要求.pdfVIP

生物利用度和生物等效性试验生物样品的 处理和保存要求 2004年5月 美国FDA发布 2009年6月 药审中心组织翻译 萌蒂制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I. 引言1 II. 背景1 III. 抽样方法2 IV. 对多个研究和多次运送的保存 3 V. 保留样品数量4 VI. 各种研究设置下的职责 4 A 在CRO、大学、医院或医生诊所进行的研究4 B SMO参与的研究5 C 由SMO中参与的盲态药效学或临床终点研究7 D 研究申办者和/或药品生产商进行的企业内部研究8 E 体外BE研究 9 VII. 吸入剂产品的例外情况10 词汇表11 生物利用度和生物等效性试验生物样品的处理和保存要求 I. 引言 本指导原则旨在向研究申办者和/或药品生产商、合同研究组织（CRO ）、 中心管理组织（SMO）、临床研究者和独立的第三方机构提供以下方面的建议： 按照21 CFR 320.38和320.63的要求，对相关生物利用度 （BA ）和生物等效性 （BE ） 研究保留样品进行处理的方法。本指导原则将强调以下内容：（1）将用于BA和 BE研究的试验物质与参比标准品运送至研究机构的方法；（2 ）研究机构随机选 择试验样品进行测试和选择原料作为保留样品材料的方法；（3 ）对保留样品进 行保存的方法。另外，本指导原则还对§§ 320.38和320.63 中的要点进行了说明和 强调。 FDA 的指导原则文件（包括本指导意见）不属于法律强制性责任，而只是说 明本机构，目前对本专题的看法，只能认为是一种建议，除非已经在特殊药政法 规或法令要求中进行了说明。审评机构指导原则中所使用的词汇“应该，should” 的意思是建议的或推荐的、并非强制要求的。 II. 背景 在19世纪80年代出现非专利药丑闻后，FDA于1990年11月08 日联邦文件档中 1 发布了一份关于保存BA和BE试验样品的暂行规定 。其目的为，防止研究申办者 和/或药品生产厂商在BA和BE检测过程中可能出现偏倚和诈欺行为。在征求了公 2 众意见后，于1993年04月28 日的联邦文件档中对终稿进行了发布 。实施条例请 见21 CFR 312.57 （d ）、314.125 （b ）（17）、314.127 （b ）、314.150 （b ）（9 ）、 320.31 （d ）（1）、320.38和320.63 。 在上述规定的前言部分中，审评机构规定研究申办者和/或药品生产商在将 3 药样运送至试验机构之前，不得从试验样品和或参比标准品中分出保留样品 。 该规定的目的为，保证保留样品确实是代表了为研究申办者和/或药品生产商提 供用于试验的批产品。研究申办者和/或药品生产商应将试验物质和参比标准品 1 55 FR 47034. 2