噻吩诺啡强镇痛和低依赖药理学特性与其激动中枢阿片受体的关系.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年８月； ２２（４）：２５７－２６２ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ａｕｇ； ２２（４）：２５７－２６２ ·２５７· 噻吩诺啡强镇痛和低依赖药理学特性与其激动中枢阿片受体的关系 雍　政，颜玲娣，周培岚，温　泉，颜　慧，宫泽辉 （军事医学科学院毒物药物研究所，北京　１００８５０） 摘要：目的　从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛 　　噻吩诺啡〔ｔｈｉｅｎｏｒｐｈｉｎｅ，Ｎ环丙甲基７［（Ｒ） α 和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关 １羟基１甲基３（２噻吩）丙基］６，１４内乙基桥四 系。方法　在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上， 氢去甲基蒂巴因〕是我所合成的阿片受体部分激动 利用阿片 和 受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡 剂，该化合物具有镇痛作用强、依赖潜能低和口服吸 μ κ 对阿片 和 受体选择性作用的强度；在小鼠躯体 收好等优点，其中最引人注目的是该化合物抗吗啡 μ κ 依赖模型上，利用 受体特异性拮抗剂评价噻吩诺 作用强，有效时间长达１４ｄ，安全系数大，不仅能减 κ 啡低依赖性是否与其激动中枢 受体的作用有关。 少脱毒时的戒断反应，更有利于解决复吸现象，有望 κ ［１］ 结果　在小鼠乙酸扭体模型和热辐射甩尾模型上， 成为一个较理想的镇痛与戒毒新药 。本研究室 脑室注射 受体特异性拮抗剂 ｎｏｒｂｉｎａｌｔｏｒｐｈｉｍｉｎｅ 用放射配体结合实验观察到，噻吩诺啡与阿片 ， κ μδ ３５ （ＮｏｒＢＮＩ）可以显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果，使 和 受体的亲和力无显著差别；［Ｓ］ＧＴＰＳ结合 κ γ 其镇痛作用分别下降２８％（乙酸扭体模型）和２９％ 实验发现，噻吩诺啡激动阿片受体的量效曲线呈钟 －１ （热辐射甩尾模型）； 受体特异性拮抗剂纳络肼也 罩型，在１～６ｎｍｏｌ·Ｌ 浓度范围内激动效应强度依 μ ［２］ ［３］ 能显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果，使其镇痛作用分 次为 受体＞ 受体＞ 受体 。然而李俊旭等 μ κ δ 别下降４０％（乙酸扭体模型）和４４％（热辐射甩尾 实验结果提示，噻吩诺啡对 受体的激动作用大于 κ 模型），略强于 受体拮抗剂 ＮｏｒＢＮＩ。在小鼠躯体 受体，并将其定位于 受体激动剂。有研究表明， κ μ κ 依赖模型上，ＮｏｒＢＮＩ伴随噻