牛磺酸镁对缺氧复氧致大鼠心肌细胞钙离子通道异常的影响.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2014Oct；30(10)：1367—72 ·1367 · 网络 出版时间：2014—9—413：18 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．10．009．html 牛磺酸镁对缺氧／复氧致大鼠心肌细胞钙离子通道异常的影响 张铭慧 ，尹永强 ，康 毅 ，娄建石 (1．天津医科大学总医院药剂科 ，天津 300052；2．天津医科大学药理学教研室，天津 300070) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．10．009 此，我们必须以新的思路和途径去寻找和发现疗效 文献标志码：A 文章编号：1001—1978(2014)10—1367—06 高和毒副反应小的抗心律失常药。牛磺酸镁 (tau． 中国图书分类号 ：R一332；R322．11；R329．25；R541．7；R845． rinemagnesiumcoordinationcompound，TMCC)是我 22；R972．2 室采用高pH法，将含有受体原子的牛磺酸和镁离 摘要：目的 观察牛磺酸镁配合物 (taurinemagnesiumcoordi— 子螯合成了一种新的配合物，此配合物对多种原因 nationcompound，TMCC)对缺氧／复氧损伤所致大鼠心室细 引起的心律失常都具有防治效果，其对氯化钙、乌头 胞异常L-型钙电流 (1c )的影响，以探讨其抗心律失常作用 ． 机制。方法 酶解法分离大鼠单个心室肌细胞，应用全细胞 碱、哇巴因、氯化铯、电刺激、肾上腺素等诱导的心律 膜片钳技术记录低 (100Ixmol·L )、中(200Dmol·L )、 失常与触发活动有确切的防治效果 J。细胞水平 高 (400Ixmol·L )3个浓度的牛磺酸镁及胺碘酮 (24．24 的研究也表明该配合物不仅对正常心肌细胞钠、钾、 mo1．L )对缺氧／复氧大 鼠心室细胞 ，c．的影响。结果 钙离子通道均有影响 -4J，而且能恢复乌头碱和哇 缺氧／复氧使大鼠心室肌细胞 ，c 峰值从 (3．35±0．50) 巴因诱发的钠 电流及钙 电流异常 一 ，也能对抗缺 pA／pF增大到 (5．69±0．25)pA／pF(n=6，P0．01)，TMCC 氧／复氧损伤引起的内向整流钾 电流及瞬时外向钾 (100、200、400txmol·L )可使缺氧／复氧损伤模型增大的 电流的异常 J，提示其可能具有广泛的抗心律失 ，c．L峰值分别恢复到 (5．28±0．18)pA／pF(n=6，P 常作用。缺血缺氧一段时间，心肌在重新恢复血液 0．05)、(4．41±0．22)pA／pF、(3．82±0．21)pA／pF(n=6，P 供应后，心肌不一定都会恢复其正常功能和结构，反 0．O1)。24．24Ixmol·L 胺碘酮使其恢复为 (3．66± 而出现心肌细胞损伤加重的表现，即心肌缺血／再灌 0．27)pA／pF(n=6，P0．01)。与正常对照组相比，缺氧／ 复氧使钙激活曲线左移 ，激活加快 ，失活 曲线右移，失活减 注损伤。心肌缺血／再灌注时，大量钙离子进入细胞 慢 ，TMCC(200、400Ixmol·L )和胺碘酮 (24．24Ixmol· 内，导致细胞内钙超负荷，引发触发性心律失常，但 L )可恢复左移的激活曲线，使激活减慢 ，恢复右移的失活