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综述基础研究 Src家族激酶的研究进展 邱彦，芮耀诚(g：-g医大学药学院药理教研室，上海，200433) 摘要 Sre酪氨酸激酶家族与细胞内多条信号传导途径有关，其相关基因参与许多重要的生理过程，如生长、分化、黏附、转录等，特异结构的 作用及一些相关蛋白。 关键词 原癌基因；Sre；酪氨酸激酶；磷酸化；信号传导机制 中图分类号：11966 文献标识码：A 按现代生物学的观点，多细胞组织间的协调功能由各组 刚性结构，因此，SH2和SH3区都可通过分子内相互作用调 成细胞间的相互作用及对外界环境改变的适时反应所决 节激酶活性。异常的相互作用可能是Src蛋白的重要活化机 定。细胞内最简单的信号传导机制是特异蛋白间以特定的作 制。同时也不能排除这些区域在调节c一末端缺乏磷酸基的 用方式直接产生作用。细胞信号传导机制是一项非常复杂的 蛋白激酶活性中起相似作用(Fps，Abl)【21。 过程，尽管关于这方面的研究很多，但可得的资料仍非常有 Src活性的调节主要发生在两个位置，其中任何一个的 限。现在，关于与磷酸化、细胞生长调节、酪氨酸特异性蛋白 改变均将导致相反的结果。激酶区活化环上Tyr一416的磷 激酶相关的蛋白已研究得比较细。最主要的酪氨酸激酶分为 受体型及非受体型两类。 性调节的不同调控元件仅对激酶区的特异部位产生作用。活 非受体蛋白酪氨酸激酶，PTK，介导不同的细胞内信 化环在调节激酶活性中起关键作用，src(或其它酪氨酸激酶 号传导途径。它们多数与跨膜受体相关联，如激素受体、 细胞因子、生长因子受体等。非受体激酶可通过细胞外配 全活化所必需的，环状结构构成底物识别区域的一部分n1。 体与受体结合及细胞周期特殊阶段的细胞黏附分子激活。 2Src的底物 原癌基因Src是第一个被鉴别出可诱导细胞转化的基因， 目前，与Src基因功能有关的蛋白酪氨酸磷酸化的范围 Sre基因突变可导致蛋白产物的激活，这样，v—Src基因一 是相当广泛的，研究较充分的Src靶标蛋白如下： 劳氏肉瘤病毒(RSV)基因形成。在研究其他Src基因及其2．1SHC 编码蛋白期间，获得了关于该家族基因特性的最重要的一 在Src转化细胞磷酸化或生长因子刺激时，最重要的底物 些资料。 之一就是衔接蛋白SHC，它有一脯氨酸富集区，在体外与Src 1 Src激酶活性的调节 SH2区及SH3区在Src家族激酶的催化活性调节中起 原活化蛋白激酶)的信号传导途径中起关键作用bl。 关键作用，x一衍射分析显示，细胞内SH2和SH3区间相互2．2p190 作用是怎样稳定Src激酶非活性结构的。两个区都靠近激酶 蛋白含有GTP酶和生长因子刺激Src转化细胞形成的 区，从一边朝向对面的催化区裂口。SH3区与催化区作用并 连接着SH2区与催化区间的序列…，Tyr一527的缺失或去 磷酸化将导致Src催化活性的激活。 SH2区结合。 SH3区与激酶区N～末端片段形成分子内独立的连 2．3PI一3激酶(磷脂酰肌醇一3激酶J 接。因此，蛋白催化区与SH2和SH3区间双连接形成稳定的 PI一3激酶与生长因子受体的相互传导途径有关，该蛋 刚性结构，导致激酶的灭活，这种结构可阻止激酶区内任何 白在转化成纤维细胞和活化B一细胞、T一细胞中与Src蛋白 移动。Src蛋白相互作用区内的任何突变将破坏这种分子内 结合‘“。Src的二级底物包括非酪氨酸激酶受体底物的蛋白， 【作者简介l 邱彦，男，讲师，主要从事心血管药理学研究Tel：(021—mail：qiuyan2189@yahoo．corn．ca ，’_ 万方数据