线粒体功能障碍在慢性肾脏病发病机制干预中作用.pdfVIP

线粒体功能障碍在慢性肾脏病发病机制及干预中的作用 张爱华 (南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科) 我们前期研究发现氧化应激依赖的MAPK信号通路在CKD发病中发挥重要作用，但氧化应激的 来源。既往对NADPH氧化酶研究较多，而对线粒体源性氧化应激在CKD发病中的作用知之甚少。 p479删‘平均动脉压(MAP)要比wT低7一10 羟葵酸盐：特异性线粒体敏感性钾通道阻断剂；BG：线粒体电子传递链复合体I和III的抑制剂： 显著降低，线粒体氧化应激水平明显减少。这些研究结果表明：线粒体源性氧化应激在DOCA．salt肾 组织病理损伤和高血压中发挥重要作用。 基于上述研究发现，我们建立醛固酮灌注小鼠模型，动态检测小鼠蛋白尿、肾组织线粒体功能、 病理改变及肾小球ROS产生。结果显示：醛固酮灌注小鼠出现显著蛋白尿，肾组织病理改变表现为 系膜细胞增生、系膜区基质积聚、肾小管上皮细胞和足细胞损伤。更为重要的是，肾组织出现明显的 线粒体功能障碍，且线粒体功能障碍先于蛋白尿和肾组织的病理损伤。为排除线粒体功能障碍仅特异 性出现于醛固酮肾损伤模型，我们又制备了阿霉素肾病模型，结果发现模型小鼠肾组织中也出现了线