下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道过表达降低慢性心衰大鼠肾交感神经兴奋性.pdfVIP

· 1478 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2014，30(8)：1478-1482 [文章编号] 1000·4718(2014)08·1478-05 下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道过表达 降低慢性心衰大鼠肾交感神经兴奋性水 李晓燕， 刘金玲， 桂 乐， 朱健华 (南通大学附属医院心血管内科，江苏 南通 226001) [摘 要】 目的：研究下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道亚型2(SK2)过表达对慢性心衰大鼠心率、血压和 肾交感神经活性的影响，揭示心衰大鼠下丘脑室旁核对交感系统的调节机制。方法：构建 SK2重组腺病毒穿梭载 体pDC316m·CMV—EGFP—rKCNN2。采用sD大鼠，手术组用左冠状动脉前降支结扎术制作慢性心衰模型，假手术组 大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎，术后6周用超声心动图测定心功能。心衰组和假手术组分别在室旁核微 量注射 SK2腺病毒pDC316一mCMV-EGFP—rKCNN2和对照腺病毒pDC316一mCMV-EGFP，7d后通过超声心动图检测 心功能的改变；运用免疫组织化学、RT-PCR和Westernblotting方法检测SK2重组腺病毒转染情况及表达。室旁核 微量注射 SK通道阻滞剂 apamin，通过PowerLab8／30系统采集信号记录心率、血压和肾交感神经活性的变化。 结果：心衰大鼠SK2表达较假手术组减少，下丘脑室旁核微量注射SK2腺病毒导致心衰大鼠肾交感神经兴奋性明显 降低，下丘脑室旁核微量注射对照腺病毒对假手术大鼠交感神经兴奋性的改变不明显。结论：SK通道蛋白在心衰状 态下表达降低并可能导致其功能减弱，进而促成由SK2通道介导的中枢负性交感调节通路的降低，增加了交感神经 兴奋性，从而加重心衰的发展。SK2过表达减弱了心衰大鼠的肾交感神经活性 ，为治疗心衰提供了新的方向。 [关键词] 下丘脑室旁核 ；小电导钙激活钾通道亚型2；心力衰竭 [中图分类号] R541．6 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000．4718．2014．08．024 Over．expressionofSK2channelinPVN reducesrenalsympatheticnerve activityinchronicheartfailurerats LIXiao．yan，LIUJin—ling，GUILe，ZHUJian．hua (DepartmentofCardiology，TheAffiliatedHo~ital，NantongUniversity，Nantong226001，China．E-mail：zhujhntheart@ 163．corn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectofover-expressionofsmall·conductancecalcium-activatedpotassium channelsubtype2(SK2)intheparaventrieularnucleus(PVN)ofhypothalamusonheartrate(HR)，meanarterialpres— sure(MAP)andrenalsympatheticnerveactivity(RSNA)oftheratswithchronicheartfailure(CHF)．M[咖 oDS： ~／denovirusvectorencodingSK2(pDC316-mCMV—EGFP-rKCNN2)wasconstructed．TheCHFmodelofthemaleSprague Dawley(SD)ratswasestablishedbytheligationofanteriordescendingcoronaryartery．Echocardiogramwasusedatthe 6thweek aftert№ operation to identify theCHF mode1．·Adenovirusvectorencodin