CD28分子的研究进展.pdfVIP

第5卷第2期 北华大学学报(自然科学版) VdS沁、2 1111堑!旦 文章编号：1009—4822(2004)02-0133一05 CD28分子的研究进展 郝秀丽，张逢春 (北华大学医学院，吉林吉林 13200j) 摘要：日前大量实验己证明，CD28末族分子与B7孳姨舟子蛄各后产生的共刺激信号，即第二信号在免疲应蕃的 T细胞激活中起重要作用cD28与B7两种分子的相互作用可产生一个特殊的协同刺激使TCR介导的抗原识 别信号导致细胞的活化而不是无能，现就cD28家硅分子的结构、配体、信号传导以厦对免疫应答的调控作一 综述． 关键词：CD28；B7；免疫应答 ll 文献标识码：A 中囤分类号：R392 免疫应答过程中T细胞的激活需要双信号，第 性，cD28，cTLA4，B7三者高度同源，可能源干同 一信号来自于抗原MHcⅡ类分子和TCR组成的 复合物，它们激活细胞内的一组蛋白酪氨酸激酶 (proteintyTosinekinaSe，PTK)，有3种PTK与的外显子和内含子【2J，二者的配体是B7家族，包括 TcR信号相关；p56m与cD4的胞浆部分连接； zAP一70与cD3的两条链连接，p59帅与CD3的其 子主要表达于B细胞和APC细胞．cD28分子V样 余4条链连接，p56“和zAP一70，决定细胞激活或 耐受，而具体反应取决于细胞表面的辅助分子与各 B7分子结合的区域相对而言，cD28与cD80结台 自配体的相互作用，如cD28，cD2，VLA4和LFA一1 的亲和力高cD28胞浆区可与多种信号分子和激 (cD58)，它们是细胞应答所必需的第二信号，其中 酶相互作用，包括PI一3K，GRB一2／S以及酪氮酸激 公认的是cD28／cTLA4～B7的作用…．在小鼠模 型中，TcR信号与cI]28／cTLA4一B7共刺激信号 激酶磷酸化后．此基序与Pl一3K和G／s分子中SH2 协同能引起多种细胞因子转录和翻译的上调、T细 J． 结构域结合，进一步传递或活化信号13 胞增殖等效应，同时证实CI)28／cTLA4一B7在自 身免疫病、肿瘤免疫和移植排斥反应及老化均起重 要作用这些分子及其相互作用已成为当今免疫学 发展的热门，并有望为改善机体多种疾病、抗衰老 等提供指导 子胞浆区通过其已磷酸化的YVKM基序与sHP一2 磷酸酶sH[2结构域结合．此外，YvKM基序还可与 1 CD28家族分子与配体B7分子的 PI一3K分子相结合． 结构特征及相互关系 胞活化有负调节作用．cDl52缺陷小鼠导致致死性 淋巴细胞增殖性疾病，其机制可能是丧失了正常情 cD28分子最初是在PMA刺激所活化的T细 胞上发现的，人与小鼠cD28分子的同源性为况下CDl52分子胞浆区结合sHP．2的能力，不能 68％，CD28与CTLA4(CDl52)分子有31％的同源发挥抑制TcR途径中酪氨酸激酶活性的负调节作 收稿日期：2003—11．12 作者简介：郝秀丽(1967一)，女，主治医师，主要从事免疫学诊断研究 万方数据 北华大学学报(自然科