基因芯片技术在药物研究中的应用.pdfVIP

2001年第2期 19 基因芯片技术在药物研究中的应用+ 爨篷 胡庭俊，陈炅然，梁纪兰，程富胜 袭瓣 (中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所+甘肃兰州730050) 中圉分类号：R371．2 文献标识码：B 文章编号：1000—6354(2001)02—0019一。3 生物芯片是由现代分子生物学技术结合微加工 过4～5年时问，有关基因芯片技术研究与应用的报 技术制成的具有一定生物学分析检测功能的微型器 道已大量出现在多种学术性刊物及新闻媒体中． 件，以DNA芯片和PcR、毛细管电泳及舟电电泳为T)NA芯片技术也不断完善．已经在基因诊断、基因 代表。1。九十年代阱来．在人类基因组实施计划的推 表达、基因组研究、发现新基因及各种病原体的诊断 动下．DNA芯片技术得到了迅猛的发展，且在生命 等生物学领域中显示出应用价值．可为探索不同层 科学的研究中开始发挥作用。DNA芯片技术能够同 次多基因协同作用的生命过程提供手段．将在研究 时分析成千上万个基因或基因组，研究与疾病诊断 人类重大疾病如癌症、心血管疾病等相关基因及作 相关的基因序列．可用于药理基因组学研究与基因 用机理方面发挥巨大的作用。随着近年来各种技术 重复测序工作，它在药学领域将对于药物靶标的发 的进步，基凶芯片的应用范围不断扩大，科学家们采 现月；靶位同步超高通量药物筛选、药物作用的分子 用微电子技术及其相关行业的各种微加工技术在 机理研究j中医药基础理沦的现代化、药物活性和毒 硅、玻璃、塑料等基质上加工制作了各种基因芯片。 性评价等领域具有其它方法无可比拟的优势。美国 Affymetrix公司已开发了多种基因芯片．部分芯片 Affymetrlx公司已开始与Merck公司、Hoffman—已投入商业应用．如用于检测HIv基因与P53肿瘤 larochc公司等合作，将基因芯片技术用于新药筛基因突变的芯片，还有用于研究药物新陈代谢时基 因变化的细胞色素P450芯片㈣。代表基因芯片技术 选；lnoytePharmaceuticals，synteni．Nanogen等公 司也采用基因芯片技术进行新药筛选，以期从天然 发展鹧势的缩微芯片实验室取得的巨大成功，使得 药物或合成物中筛选出基因相关药物。’。 基因芯片技术的研究更是如火如萘01。 l基因芯片技术的发展 2基因芯片技术在药物研究中的应用 自从Fodor等01于1991年在science杂志上提传统的药物筛选是从研究疾病发生的生化机理 出DNA芯片的概念后，DNA芯片作为目前研究最开始，从生化代谢途径中找出对病毒起关键作用的 多的一种生物芯片．已在许多方面取得了飞速的进 酶，酶被提纯后．用各种可能的药物去作用于该酶． 展。DNA芯片的技术原理是利用核酸杂交原理检测 以筛选合适的药物。随着分子生物学及基因克隆技 未知分子，实质就是以预先设计的方式固定在载玻 术的日趋成熟，给药物筛选增加了一条新途径． 片或硅片、塑料片、尼龙膜等上的高密度的寡核苷酸 2．1基因芯片用于药物靶标的研究 阵列．基因芯片技术主要分为三部分：样品制备、生 在人类约3万种疾病中，许多疾病由遗传因素 引起，一些慢性疾病如高血压、糖尿病、神经性疾病 化反应和结果检测．1995年schena将拟南芥菜植物 的cDNA文库中的48个cDNA用PCR方法扩增为多种基因相关疾病t这类疾病每种可能涉及5～10 后，将PcR产物固化在玻璃片上，制成基因芯片，然 个基因．这些疾病相关基因都有可能成为药靶。3．利 用基因芯片可以比较正常组织、细胞与病变组织．细 后将从该撞物不同