盐酸吉西他滨原料合成工艺研究.pdfVIP

第 38卷第 5期 精 细 化 工 中 间 体 V01．38No．5 2008年 1O月 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES October2008 盐酸吉西他滨原料合成工艺研究 应 荣 ’。黄 健 z，郭红云 。 (1．浙江工业大学 化学．Y-程与材料学院，浙江 杭州 310014；2．台州市环保局，浙江 台州 318000) 摘 要：盐酸吉西他滨是一种核苷类抗代谢抗肿瘤药。笔者利用2_脱氧_2，2一二氟—D_赤型一呋喃戊糖一1一酮-3，5一二苯甲 酸酯经三 (叔丁氧基)氢化铝锂的还原，对甲苯磺酰化生成2-脱氧 ，2_二氟—口一呋喃核糖_3，5一二苯甲酸酯一1一对甲苯磺 酸酯．然后与胞嘧啶在催化剂三甲硅基三氟甲磺酸酯的作用下糖基化生成 2_，脱氧-2，2 二氟胞苷_-3，5，_二苯 甲酸酯， 最后经脱保护，与浓盐酸生成盐酸盐，在混合液 (水)：(丙酮)=1：12下，结晶生成盐酸吉西他滨。改进后的方法降低了 毒害，且原料便宜易得，总收率达到 14．8％。 关键词 ：吉西他滨 ：对甲苯磺酰化 ：合成 中图分类号：TQ062 文献标识码：A 文章编号：1009—9212 (2008)05—0034—03 ANovelSynthesisTechnologyofGemcitabineHydr0chl0ride YING Rongj。HUANG 吼。，GUO Hong-yun (1．Zhejianguniversityoftechnology，CollegeofChemicalEngineeringandMaterialScience，Hangzhou310014， China；2．TaizhouEnviromertalProtectionAgency，Taizhou318000，China) Abstract：Gemcitabinehydrochloridewasallanti—metabolicandanti—tumournucleosidedrug．A methodtoproduce gemcitabinehydrochloridewasdevolopedfrom 2-deoxy-2，2-difluoro-D—erythro—pentofuranos-1-ulose一3，5-dibenzoate through reduction，P-toluenesulfonation， glycosylation with cytosine deproteetion， saltformation and separative crystallization．Thetotalyieldofthetargetcompoundreached14．8％． Keywords：gemcitabine；p-toluenesulfonation；synthesis 1 前 言 备盐酸吉西他滨，分别经过三 (叔丁氧基)氢化铝 锂的还原，对 甲苯磺酰化生成 2一脱氧一2，2一二氟一D一 盐酸吉西他滨 (Gemcitabinehydrochloride)，化 呋喃核糖一3，5一二苯 甲酸酯一1一对 甲苯磺酸酯．然后 学名为2一脱氧一2，2一二氟胞苷盐酸盐 (异构体)， 与 胞 嘧 啶 在 催 化 剂 三 甲硅 基 三 氟 甲磺 酸 酯 是美 国礼来公司研发 的嘧啶核苷类似物 ，1995年在 (MeSiOTf)的作用下生成 2-脱氧一2，2-二氟胞苷一 澳大利亚 、芬兰等国上市，商品名为 Gemzar。我国 3，5一二苯 甲酸酯，最后经脱保护，与浓盐酸生成盐 现 已批准进1：3，中文商品名为健择。其结构和阿糖胞 酸盐 ，在水一丙酮 (：v=l：12)混合液下，结 晶生成 苷 (Cytarabine)相似 ，属于