尼氟灭酸对急性低氧人肺动脉收缩的影响.pdfVIP

· 428 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2011Mar；27(3)：428～31 尼氟灭酸对急性低氧人肺动脉收缩的影响 杨 朝 ，斋 冰 ，张丽萍 ，张珍祥 (1．宁夏 自治区人民医院呼吸内科，宁夏银川 7513021；2．华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸病研究所，湖北武汉 430030) 中国 图书分类号：R322．121；R322．74；R348．1；R544．022； 内游离钙离子浓度 (intracellularfreeCa“concentra— R845．22 tion，[ca ])升高可使此通道开放，使细胞外ca 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2011)03—0428—04 大量 内流，进而 引起平滑肌 收缩；低氧可 引起 摘要：目的 研究钙激活氯离子(cl)通道阻滞剂尼氟灭酸 [ca ]i升高 J，但低氧人肺动脉收缩是否与 cl (NFA)对急性低氧人肺动脉收缩的影响。方法 在常氧 有关研究较少。基于此，本研究运用离体血管灌流、 (37℃、5％CO2、21％ 02、74％ N2)和急性低氧 (37℃、5％ 荧光分光光度计法，观察Cl阻滞剂尼氟灭酸 (Ni— CO、2％O 、93％N)条件下 ，采用荧光分光光度计法、离体 flumicacid，NFA)、indaryloxyaceticacid(IAA-94)对 血管灌流法，观察 clc阻滞剂 NFA和 indaryloxyaceticacid (IAA一94)对急性低氧人肺动脉平滑肌细胞质内游离钙离子 急性低氧人肺动脉收缩的影响。 浓度 ([ca ]；)及肺动脉张力的影响。结果 ① 急性低氧 1 材料与方法 引起[ca ]，升高，由常氧时的(103．264-4．72)nmol·L 1．1 药品、试剂及主要仪器 二硫苏糖醇(DTI)和 升高至 (253．89±9．82)nmol·L (P0．01)；加入 NFA、 4．(2．羟乙基)．1一哌嗪乙烷磺酸 (4．2．hydroxyethy1．1． IAA-94使 [ca“]i明显下降，最低至(107．18±14．99)nmol piperazine—ethanesulfonicacid，HEPES)购 自美 国 · L (P0．O1)；② 急性低氧引起肺动脉环收缩，由常氧时 Roche公司。胶原酶 I、小牛血清 白蛋 白(BSA)、苯 的(4．54-40．52)g·g 至最大收缩张力(49．51-41．30)g· 福林 (phenylephrine，PE)、NFA、IAA一94、Fura-2／AM g (P0．01)；加入 NFA和 IAA-94后，它们均能抑制由低 均为美国Sigma公司产品。木瓜蛋 白酶为武汉中健 氧引起的血管收缩，使收缩张力最低降至(4．50-I-0．40)g· 公司产品。其余试剂为国产分析纯。NFA和 IAA． g (P0．01)。结论 NFA能有效抑制急性低氧引起的肺 94分别用丙酮和二甲基亚砜 (DMSO)溶解制备成 动脉收缩，这一效果可能是通过抑制 Cl通道活性来实现 0．1mol·L 的母液。恒温浴槽、张力传感器 (TB． 的。 653T)及生理多导仪均为Et本NihonKohden产品， 关键词：尼氟灭酸；钙激活氯离子通道；血管张力；低氧；肺动 低氧培养箱：GalaxyRCO2Incubator，英国制造，RF一 脉平滑肌；细胞质内游离钙离子浓度 5301PC荧光分光光度计(Shimadiu)Et本制造。 1．2 肺动脉平滑肌细胞的分离、培养与鉴定