药理学药物代谢动力学课件.ppt

Zhou HH 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07 GI tract factors affecting absorption 6.鼻粘膜给药 7.口腔粘膜给药 　硝酸甘油舌下含服 决定药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2.药物本身的理化性质：脂溶性、分子量 3. 组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾 、甲状腺 4.体液的pH值和药物的解离度 5. 特殊屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) Kidney 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一、一次给药 hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 Area under curve 梯形面积法 求AUC0?t 二、多次给药 (Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max < MTC Css-min > MEC 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 第二 章 第六节 药物代谢动力学重要参数 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) 零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 T1/2 = 0.5 ? C0/k 二、清除率 (Clearance) 来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = D/AUC 三、表观分布容积 (Volume of distribution) 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C Vd非体内生理空间 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L Drug Volume (±L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40 000 氯喹（Chloroquine） 17 000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 药物与血浆蛋白结合的特点 可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中 结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换 能与内源性代谢物竞争结合而发生置换 具饱和性（Saturable） A 药：90% B 药：90% 80% ＋ 竞争血浆蛋白结合 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管壁和N胶质细胞构成 大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性? 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；>1000 不能)