心律失常动物模型研究进展.pdfVIP

2012年2月 现 代 临 床 医 学 Feb．2012 第38卷 第 1期 JOURNALOFMODERNCLINICALMEDICINE V01．38 No．1 [文章编号]1673—1557(2012)01—0007—02 [中图分类号]R541．7 [文献标志码]A 心律失常动物模型研究进展 童 妍 ，党万太，苗维纳 (成都中医药大学，四川 成都 610072) 心律失常是指心脏冲动的频率 、节律及起源部位、传 致振荡性后电位及触发活动而使 自律性增高，并使心肌交 导速度或兴奋秩序的异常，是临床常见的心血管病之一。 感神经兴奋性增加，导致异位节律而致心律失常。氯化钡 按心律失常时心率的快慢，心律失常可分为快速性和缓慢 还能促进浦氏纤维的Na 内流，提高舒张期的除极速度；抑 性心律失常。目前临床上所用的大多数抗心律失常药物 制K 外流，增加4相坡度，提高心房传导组织和房室束 一 在治疗心律失常的同时，又具有致心律失常作用，或者可 浦氏纤维系统等快反应细胞的自律性。 引起其它的心血管疾病。抗心律失常新药的开发具有重 2．2 氯化钙 大鼠舌下静脉注射 140mg／kg氯化钙可诱 要的意义，而有效的动物模型的建立是新药开发的前提。 发产生多种心律失常，如室性早搏 、室性心动过速、室颤直 目前常用的模型有缓慢性心律失常模型、快速性心律失常 至死亡。氯化钙诱发心律失常的作用机理较为复杂，主要 模型、心房扑动和颤动性心律失常模型、心室心动过速和 与钙离子对心脏心肌细胞的直接作用有关 』。 心室颤动性心律失常模型、房室传导阻滞和房室交接区传 2．3 心肌缺血再灌注性心律失常 可能与细胞内钙超载、 导常性心律失常模型、窦房结心律失常模型。 氧 自由基 (oxygenfreeradical，OFR)的损伤等有关。缺血一 再灌注心肌中心律失常的发生率很高，冠脉溶栓后心律失 1 缓慢性心律失常模型 常的发生率可达到80％，目前再灌注性心律失常发生的机 缓慢性心律失常是由于心肌传导功能减弱及心脏起 理尚不完全清楚，动物实验研究发现心肌细胞中HSP70的 搏功能障碍而引起的一系列心率减慢的疾病 ，包括窦性缓 含量与再灌注性心律失常呈显著的负相关。与细胞内钙超 慢性心律失常、房室交界性心律、心室 自主心律、传导阻滞 载有关。研究发现，缺血后的心肌细胞膜上 Na 一K 一 (包括窦房传导阻滞、心房内传导阻滞、房室传导阻滞)等。 ATP酶的功能障碍，使细胞内Na浓度增高，激活细胞膜上 1．1 普萘洛尔 普萘洛尔为 B一受体阻滞剂 ，主要通过抑 Na 一Ca 交换。再灌注性心律失常还可能与氧化应激有 制窦房结、心房、浦肯野纤维的 自律性或降低儿茶酚胺所 关。心肌缺血再灌注时，OFR含量明显增加，OFR和由它 致的晚后除极而防止触发活动，使心肌传导减慢，不应期 引起的生物膜脂质过氧化及其分解产物，导致生物膜受损 延长，心率减慢。末次用药2h后大鼠愎腔注射普萘洛尔 增加再灌注性心律失常的发生 。 5mg／kg，记录注射后即刻及2min、5min、10min、20min的 2．4 氯仿 将小鼠仰卧固定于鼠板上，接体表多导联电生 心率 。 理仪，显示 Ⅱ导联心电图，置于有 3—4mL氯仿棉球的 1．2 乙酰胆碱 (ACh) 乙酰胆碱兴奋心脏上的M 受体， 500mL倒置烧杯内(每换 1只小鼠添加氯仿 1mL)，直至呼 使心率减慢，心肌收缩力减弱，传导减慢。大鼠尾静脉注