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2011药效毒理学题目及答案.doc
之前手写稿上的众多错误(如骨质疏松的模型动物与动物模型),给大家造成了很多不便,在此深表歉意,现已做出改动,中风的实验设计也做了修改,另增加了其他题目,希望对大家有所帮助。祝大家新年快乐,考个好成绩。
一.简述中医药抗肝纤维化的药效研究思路?
基础研究
血清学研究:ALT.AST.HA.LN.IV.胶原酶
免疫组化学试验:Ⅰ Ⅲ Ⅳ型胶原,TGFβ 的表达情况
病理学检测:光镜下观察肝脏组织肝纤维化程度
透射电镜下观察:超微结构
作用机理研究
细胞因子的研究:TGFβ .CTGF.白介素6.18等
肝星状细胞凋亡的研究
分子基因层次的研究:RF.PCR的方法
从中药学多靶点作用的优势入手
二.如何全面评价抗高血压中药的药效?
1.从证候研究入手,探索中医药评价手段:①症本质的研究②症状相关基因研究
2.从发病研究入手探讨中医药降压机制:①交感神经抑制作用②钙通道阻断作用③利尿降压作用④对肾素-血管紧张素系统影响作用⑤对心脏血流动力学的影响作用⑥对血液流变学的影响作用⑦血管内皮功能的改善作用⑧对胰岛素的改善作用及多种降压途径的协同作用等
三.中药防治皮肤瘙痒症的研究思路
1》抗菌作用:瘙痒灵香露-------金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌;复方苦参洗液-------肺炎双球菌2》抑制炎症反应:仙方玉容膏;小鼠耳廓肿胀实验、大鼠足肿胀实验;豚鼠耳肿胀实验3》降低毛细血管通透性:仙方玉容膏;毛细血管通透性试验4》止痒(抗组胺)作用:麻黄连翘赤小豆汤;组织胺致痒反应,耳廓瘙痒实验5》镇静作用:睡眠时间测定,活动次数测定6》免疫调节作用:复方苦参洗液;细胞免疫功能试验7》抗过敏作用:消风止痒颗粒,同种被动皮肤过敏试验
四.活血化瘀类中药抗肿瘤的机理
减低血小板凝集,可以使癌细胞不易在血液中停留,聚集种植,从而减少转移。
能影响微循环,增加血管通透性,以改善实体瘤局部的的缺氧状态,提高治疗敏感性。这样有利于抗癌药物,免疫淋巴细胞及细胞毒素到达肿瘤部位,提高抗癌作用。
有些药物能提高机体补体水平,增强机体免疫力,抑制纤维母细胞亢进的胶原合成作用,减少粗糙型纤维母细胞生成,因此可以预防或减少治疗引起的组织纤维化。
五.试举例肝癌治疗的重要及分别对症治疗的中药
肝癌治疗的中药:藤梨根、三棱、莪术、党参、白术、茯苓、车前子、车前草、益母草
对症:黄疸——绵茵陈、生大黄、焦山栀、金钱草、车前子
腹水——大腹皮、车前子、了哥王、龙葵、地骷髅
疼痛——白矾、延胡索、川楝子、三七、木香
六.请简述一下可用于建立骨质疏松症模型的动物有哪些?各有何优势,如何建立
1. 灵长类: 身体保持直立位,骨生物力学特性与人类极为相似;消化道、内分泌系统、骨代谢最接近人类;具有哈弗斯系统和松质骨重建活性;存在增龄性和制动性骨丢失;有与人类相似的月经周期,可作为绝经后的骨质疏松模型。
2. 羊:温顺,容易圈养和处置,可长期提供实验所需的大量血液和骨组织活检标本;具有与成年妇女相似的排卵周期。
3. 小型猪:体积小、占用空间少,易于实验操作管理。有层状骨、骨小梁和骨皮质重建,与人相似,骨骼大,足以接受人工装置的植人,可以多次采活检,多次取血标本。
4. 兔骨:繁殖率高,容易饲养管理。骨转化快,成年兔有哈弗斯系统重建活性,,耳缘取血方便,便于长期动态观察,骺板多钙化并消失,与人类相似。
5. 类骨:体型大小适中,易于饲养管理;可以做多次髂骨活检和抽取较大量的血标本,便于反复、长期观察,骨骼可以接受人工装置的植入,胃肠系统与人相似。皮质骨具有哈弗斯系统,而且其骨代谢和骨结构特征、松质骨与皮质骨的比率、哈弗斯系统及松质骨重建的形态学与人相似。
6. 大鼠:分布广,繁殖快,生命周期短,便于饲养,费用较低,雌性大鼠在卵巢切除后,其松质骨的变化和给予雌激素替代治疗后的反应与人类相似。用于妇女绝经后骨质疏松的研究,具有手术简单,重复性好,周期短等优点。
7. 小鼠:繁殖周期短,产仔多,生长速度快,实验的准确性和一致性高,基因易于控制。
七.CaCo-2细胞单层模型的优缺点
优点:①细胞培养条件易控制,能简便,快速获得大量新的、有价值的信息,这些信息易于转化为药物转运,代谢的基本原理。
②CaCo-2细胞来源是人结肠癌细胞,同源性好,该模型与药物在肠中的吸收有良好的相关性,较高的重现性。
③CaCo-2细胞内有药物代谢酶,可在有代谢状态下测定药物的跨膜转运。
④可用于区分肠腔内不同吸收途径的差别
缺点:①缺乏分泌粘液的杯状细胞,因此缺乏小肠上皮的粘液层
②由单-细胞构成,缺少细胞异质性。
③CaCo-2细胞中某些特定酶的活性与人体小肠上皮细胞有差别,及P-GP在CaCo-2细胞中表达的波动对结果有不同程度的影响
④CaCo
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