HIF1的功能结构及其基因调控.pdfVIP

维普资讯 ·288 · 1l}界肘赢务圭 2005年 第 4卷 第4期 TumourJournaloftheWorldVolume4，Number4，Dec2005 文章编号：1683—0342(2005)04—0288．40 木文献综述 木 HIF一1的功能结构及其基因调控 Functionandstructureofhypoxiainduciblefactor1naditsgeneregul~ion 陈传贵，陈剑秋 CHEN Chuan--gui,CHENJian--qiu 摘要：HIF1是氧平衡调控的转录因子，在肿瘤细胞缺氧适 究缺氧诱导的红细胞生成素 (EPO)基因表达时被发现的， 应过程中起着中枢调节作用，其对下游基 因的表达调控广泛 是HIF家族中最重要的一个因子 l【】。HIF一1是以异源二聚体 影响着肿瘤细胞的糖代谢、增殖、凋亡和肿瘤的血管形成 ， 蛋 白 (heterodimer-protein)的形式存在，由120KD的Q亚 使缺氧的组织细胞能保持氧稳态以耐受缺氧状态。因此，探 单位 (HIF1Q)和 91,．94KD的 亚单位 (HW-1 )组成。 讨 HIF-1的功能结构和活性表达及其对下游基 因的表达调 人的HIF一1Ⅱ的cDNA全长为 3720bp，开放阅读柜 控，将HIF-1及其下游基 因为靶点，有望成为抗肿瘤治疗的 2478bp，编码 826个氨基酸，位于第 14号染色体 (14q21～ 有效手段。 24)，含有两个转录激活区 (rtnasactivationdomains，TADs)， 关键词：缺氧诱导因子；肿瘤：癌基因；糖酵解 一 个 称 作 N 末 端 激 活 区 (N terminalactivationdomain． 中图分类号：R73 文献标识码：A NAD)，另一个称作 C末端激活区 (Cterminalactivationdom． ain．CAD)。 Abstract：Hypoxiainduciblefactor1(HIF一1)ishtetraBscr- HIF．1 的cDNA序列和已知的芳香烃受体核转位蛋 白 iptionfactorofoxygenbalanceandhashtecentralregulation (ARNT)相同，全长为 2604bp，开放阅读柜 2367bp，编 actioninhypoxiaadaptationoftumorceUs．Moreover，HIF一1 码 789个氨基酸，位于第 l号染色体 (1q21)。两个亚基都 controlling downward gene affects widely meatbolism of 含有基本的碱性螺旋一环．螺旋 (basichelix—loop—helix，bHLH) glucose，proliferation，apoptosis of tumor cells na d utmor 和PAS (PER-ARNT-Sim)结构域，是负责HW-1二聚化 以 na giogenesis，whichmakeshtehypoxictiss