HIV／AIDS患者免疫治疗和免疫重建研究进展.pdfVIP

维普资讯 传染病信息2005年第 18卷第4期 ·151 · · 专题综述 · HIV／AIDS患者免疫治疗和免疫重建研究进展 王福生 张 政 解放军传染病研究所 北京 100039 艾滋病是危害人类健康的重大传染病之一，目前中国已 IL一2和细胞回输可升高CD4T细胞数量 ，部份患者病毒载量 超过 100万 。高效抗逆转录病 毒治疗 (highlyactive 有所降低9[1。 antiretroviraltherapy，HAART)虽可明显改善HIV／AIDS患者 2．2 自体免疫细胞回输 体外大量扩增HIVA／IDS患者 自体 生活质量、降低其死亡率 ，但长期服药带来的毒副作用及耐药 的免疫细胞，经过一定的修饰或直接 自体回输可以大大拓宽过 性 日益突出，特别是HAART不能彻底清除体内病毒，完全恢 继性免疫细胞治疗的适应对象。近年来随着体外大量扩增免疫 复免疫重建l1J。近年来 ，抗艾滋病毒免疫治疗，包括过继性细 细胞技术的日趋成熟，过继性回输自体免疫细胞的临床应用也 胞免疫治疗和细胞因子、中和抗体等新型临床治疗方法的研 日益增多_1 。 究逐渐成为热点，本文就近年来这一临床治疗方法作一综述。 2．2．1 CD8+T细胞 早期研究观察到CD8+T细胞群具有一定 的抗病毒作用，因此过继性 回输体外扩增的CD8T细胞则可 1 中和抗体的应用 能恢复或增强机体的抗病毒能力。研究表明，自体回输CD8T 由于HIV的高变异性 ，针对HIV胞膜蛋 白(Env)的合 细胞是安全的，不会导致病情加速或恶化，但也不能升高患者 适的中和抗体一直难以得到。近期，近膜区(membrane—pro— 体内CD4+T细胞数量和降低病毒载量，这为以后 自体细胞回 ximalregion，MPR)成为最具潜力的中和抗体靶点 ，因为这个 输治疗 HIVA／IDS患者提供了临床安全性方面的资料¨o_31；另 区域在HIV高度保守。最近两篇文章相继报道了针对MPR 外，体外扩增 CD8+T细胞时可以使某一特异性的CTL(Tat特 的中和抗体 2F5、4El0的治疗效果。Haynes等口发现中和抗体 异性 )细胞活化、扩增，回输体内后可分布到机体其他淋巴器 2F5和4El0能够与自身抗原结合 ，可能会发生自身免疫性疾 官，包括肝脏 、脾脏及骨髓等，发挥一定的抗病毒作用_1”。 病。而Trkola等呗0用上述2种抗体}台疗HIV感染患者，并未 2．2．2 CTL细胞 随着人们对特异性 CTL细胞免疫学机制的 取得 良好的效果。这些研究表明，针对MPR设计有效的HIV 不断认识，发现特异性 CTL在控制 HIV体内播散中起极其重 中和抗体疫苗或免疫治疗方案尚面临巨大的挑战4[1。 要 的作用 ，并且 自体 回输特异性 CTL细胞在f台疗肿瘤及 EBVC／MV等疾病方面均有一定的作用 ，这就给人们启示：将 2 过继性免疫细胞治疗 HIV／AIDS患者 自身的CTL细胞体外大量扩增后 自体回输或许 可以取得 良好的治疗效果¨4-。研究表明，体外制备的自体特异 2．1 同卵双胞胎中未感染者细胞的应用 获取同卵双胞胎 中未感染HIV一1一方的外周血单个核细胞 (peripheralblood 性 CTL细胞回输体内后可增加机体内特异性 CTL细胞的活 mononuclearcells，PBMC)，经体外修饰大量扩增后 回输给感 性㈣，回输的CTL细胞可在体内生存较长时间并能迁移到淋巴 组织 ，通过分泌细胞 因子 巨噬细胞炎症蛋 白(macroph