IL10与TGFβ1在肺纤维化中的研究进展.pdfVIP

中国实验诊断学 2011年 11月 第 15卷 第 11期 ·- - — — 1989 --·-—— 文章编号：1007—4287(2011)11—1989—03 IL一1O与TGF一』31在肺纤维化 中的研究进展 周春英 综述，袁宝军。审校 (1．河北联合大学；2．河北联合大学附属开滦医院检验科，河北 唐山063000) 肺间质纤维化是多种病因引起的异质性疾病， 3 几．10在肺纤维化中的作用 其主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎，后期的成 在二氧化硅所诱导的小鼠肺纤维化模型中，IL一 纤维细胞增殖，大量细胞外基质积聚，肺泡单位结构 10缺陷小鼠与野生型小鼠相比，早期肺部炎症反应 紊乱和肺纤维化。其发病机制尚未完全明了，已报 程度显著增强，而后期纤维化阶段肺部羟脯氨酸明 道多种细胞 因子参与了肺纤维化 的发生发展过 显减少，认为 IL-10可抑制肺纤维化早期的炎症反 程llJ，找到其中起关键作用的细胞因子并加以干预 应，而促进后期的纤维化进展 【¨j Barbarin等_1233 已成为 目前研究的热点。许多文献研究证实 TGF—l3 研究也显示，在二氧化硅所诱导的小鼠肺部炎症及 l和 IL一10是参与肺纤维化的关键因子l2|4J。本文 纤维化阶段，IL-10的过度表达加重了最终的肺纤维 就 IL．10与TGF．Bl在肺纤维化中的作用做一综述。 化损害，并且 IL一1O的这一致纤维化作用与促进 Th2 1 几．10和 TGF．111分子结构 型细胞因子反应 ，增加 IL一4、IL一13的表达有关。IL广 人 IL-10基因定位于 1号染色体，编码一个 178 10在抗炎的同时通过激活Th2型细胞因子反应起 个氨基酸的多肽，其中包括 18个氨基酸的信号肽， 到促纤维化的作用 。最近的动物实验研究证实， 成熟的IL一10由160个氨基酸组成l。rrGF．81属于 IL．10可能通过 CCL2／CCR2轴使纤维细胞聚集和巨 TGF—l3家族，TGF—p分子量是25KD，是由两个分子量 噬细胞活化最终导致纤维变性_1j。但在检测体外 12．5KD亚基通过二硫键连接而成的同源二聚体 【。 IL一10在人类肺纤维母细胞系表达的实验发现，IIM0 该二聚体结构是维持TGF．8三维空间构型及生物学 可以明显减少TGF．Gl刺激产生的I类胶原的表达， 活l生的分子基础。目前脊椎动物 中已发现 5种 而不影响血小板衍生生长因子诱导的肺纤维母细胞 TGF—p蛋 白，即 TGF—l31～TGF-~5，哺乳动物主要有 增殖，提示 IL．10可能对肺纤维化有治疗作用l16j。 TGF．131、TGF．』32和 TGF．B3三种形式l。TGF．131是一 新近实验通过分析肺泡灌洗液胶原的表达，也发现 种同源双链的25000多肽，由112个氨基酸组成，即 IL．17缺乏明显降低了博来霉素诱导的纤维化，而 是 由两个各含 112个氨基酸的相同亚单位二硫键连 IL-10缺乏 的小 鼠可以使 IL一17的主要分泌细胞 接而成，可与其受体结合表现生物活性。 Thl7的反应明显增强，认为 IL．10可能通过控制促 2 几．1O和 TGF．pl来源及生物学功能 炎因子 IL．23／IL．17A轴机制阻止了博来霉素诱导的 IL一1O主要 由淋巴细胞、巨噬细胞和肥大细胞等 纤维化进展l17J。另外，在博来霉素致肺纤维化的动 产生，具有抑制单核／巨噬细胞、Thl细胞功能和增强 物实验中发现，IL-10缺陷小鼠发生炎症反应较早且 B细胞功能等免疫调节作用 引【。IL一10可以使具有 炎症程度强，但在后期的纤维化阶段没有明显变化， 致炎作用的 IL．2、INF．、TNF．a和 CSF—GM减少，从 表明IL-10能调节博来霉素诱导