博士毕业答辩.pptVIP

* * * * * NS组心肌梗死面积最大（P0.05），GL组较NS组梗死面积有所减少（P0.05），GL+HMGB1组较GL组梗死面积增加，但仍低于NS组（P0.05） * Sham组：心肌纤维完整，排列整齐，染色较均匀，细胞核、细胞浆完整。NS组：心肌细胞排列紊乱，细胞有破裂及溶解现象，可见坏死细胞，部分可见心肌纤维断裂，细胞核有浓缩、溶解、消失现象，间质可见水肿，炎细胞浸润等。GL组：心肌细胞较NS组完整，排列较整齐，染色较均匀，部分肌束间隙增宽，部分间质有水肿，少量炎细胞浸润，部分细胞核有溶解、浓缩现象。GL+HMGB1组：心肌细胞排列紊乱，染色不均，可见细胞水肿，点状坏死，较NS组减少，细胞核有浓缩、溶解、消失现象，间质水肿，部分可见炎细胞浸润。 * * 甘草甜素对大鼠心肌缺血再灌注后的保护作用及其机制研究 研究生：翟昌林 导 师：黎 莉 教授 * 研究背景 炎症反应是动脉粥样硬化的核心因素 炎症直接参与了动脉粥样斑块破裂的病理 生理学变化 炎症与心血管事件存在一定关系，所以干 预炎症反应为我们提供了冠心病治疗的 新的研究方向和途径 * 研究背景 HMGB1贯穿缺血再灌注损伤炎症反应的全过程 HMGB1可以刺激单核细胞使其粘附作用增加，分泌更多的细胞因子和促炎介质 HMGB1可以刺激中性粒细胞增加其迁移和粘附特性 HMGB1诱导树突状细胞的成熟，增加其表面标志的表达和炎症细胞因子的分泌 HMGB1可以上调血管内皮细胞表面ICAM-1和VCAM-1的表达，刺激血管内皮细胞释放TNF-ɑ和IL-8 * 研究背景 * 研究背景 * 研究背景 血浆HMGB1浓度与急性冠脉综合征的冠脉狭窄程度成正相关 [Clinica Chmica Acta, 2009，6（16）139-42 ] 败血症时，HMGB1的集聚可以促进心脏微血管血栓的形成 [Clinica Chmica Acta, 2006，5（29）109-16 ] 大鼠心肌缺血再灌注后HMGB1和TNF-ɑ协同通过促进JNK磷酸化，促进心肌细胞凋亡。[ Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2010，10（24）913-21 ] * 研究背景 * 研究背景 甘草甜素是一种甘草根部提取的活性水溶性组分，具有抗炎特性 * 研究背景 甘草甜素可以减轻小鼠脊髓损伤后的炎症反应，减轻组织损伤 [SHOCK 2009，4（31）367-75 ] 甘草甜素可以通过抑制库普弗细胞分泌HMGB1，减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤 [J Pharmacol Exp Ther 2011,1(339) 93-8 ] 甘草甜素可以通过抑制HMGB1，减少脑细胞凋亡，减轻大鼠脑出血损伤 [Neuropharmacology 2011,4(19)975-80] * 研究背景 甘草甜素抑制HMGB1的作用是否存在于心肌缺血再灌注中，国内外尚未见报道 甘草甜素是否在心肌缺血再灌注损伤中也同样起到保护作用，国内外尚未见报道 * 研究假说 甘草甜素可以通过抑制HMGB1减少炎症 反应，减轻心肌缺血再灌注损伤 甘草甜素可以通过抑制心肌细胞凋亡减轻心肌缺血再灌注损伤 * 研究目的 甘草甜素可以通过抑制HMGB1减少心肌缺血再灌注后炎症反应 甘草甜素对心肌缺血再灌注损伤有保护作用 * 材料与方法 试验分组 假手术组：12只，模型建立时只穿线，不结扎 缺血再灌注组： 12只，结扎冠状血流30分钟,放松结扎线后再灌注1小时，造成I/R损伤模型 甘草甜素干预组： 12只，术前7天，每天大鼠尾静脉注射甘草甜素预处理（10 mg/kg） 甘草甜素+重组HMGB1组： 12只，术前7天，每天大鼠尾静脉注射甘草甜素预处理（10 mg/kg）；结扎冠脉血流30分钟后大鼠尾静脉立即给予重组HMGB1（100μg /鼠） * 材料与方法 TTC法检测大鼠心肌梗死情况 HE染色法检测大鼠心肌病理改变 TUNNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况 ELISA法检测大鼠血浆HMGB1、TNF-ɑ浓度 Western Blot技术检测Bax、cyt C、JNK等蛋白表达水平 * Sham NS GL GL+HMGB1 建立心肌缺血再灌注模型 TTC检测大鼠心肌梗死的情况 TUNNEL技术检测心肌细胞凋亡情况 Western Blot 技术检测通道蛋白表达情况 * 结 果 实验各组大鼠心肌细胞坏死情况 * 结 果 实验各组大鼠心肌病理改变 * 结