p53在膀胱肿瘤治疗中的研究进展.pdfVIP

匿堂堡姿塑i至箜!!鲞筮!塑丛笪型垦!!璺P垫!坐垫堕!!堕：!!!堕!：! ·43· p53在膀胱肿瘤治疗中的研究进展 刘海涛(综述)，夏术阶(审校) (上海交通大学附属第一人民医院，上海200080) 关键词：P53；膀胱肿瘤；预测因素；治疗；抗原 中图分类号：R737．14 过程中的p53调节起重要作用。p53激活后主要的细胞反应 文献标识码：A 包括细胞周期的调节、DNA修复和促进细胞凋亡。它的基本 文章编号：1006．2084(2005)叭．0043．03 作用是明确的：DNA损害后，p53介导的通路尽力通过阻断细 胞周期和加强DNA修复过程来修复损伤。如果DNA损伤太 1979年人们在SV40转染细胞的研究中首先发现·p53蛋 广泛，茚3则促进细胞凋亡。 白，当时发现它联合SV40能够产生大量的T抗原。这些研究 2嘟和膀胱肿瘤 导致当初把p53归类于一个肿瘤抗原。1989年人们认识到 p53是一种肿瘤抑制基因，当时野生型p53显示出能够抑制被 ·膀胱移行细胞癌是我国泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤。 癌基因转染的细胞和阻止转染细胞的生长。另外，在动物和 表浅性膀胱肿瘤复发较常见，超过15％的复发肿瘤进展为浸 润性肿瘤。浸润性膀胱肿瘤患者是复发和转移的高危人群， 人类肿瘤中鉴定出p53突变体。p53敲除后的小鼠正常生长， 但它们增加了发生恶性肿瘤的危险性。结肠癌拥有p53突变 即使膀胱全切术后变为无瘤生存的患者也不能除外。而且， 的最高发生几率，而且大多数肿瘤表达p53突变。在某些泌 化疗和放疗对进展期疾病的治疗效果令人失望，需要为具有 尿生殖器肿瘤(如睾丸肿瘤、嗜铬细胞瘤和肾母细胞瘤)中一 复发和转移风险的患者建立一个良好的筛选方法，以完善治 般不能证明p53突变与肿瘤发生的相关性，然而膀胱和前列 疗和改善预后。人们已经把p53作为膀胱肿瘤一个潜在的生 物学指标进行深入研究，并且把p53突变与疾病进展和死亡 腺癌的发生经常与p53突变有关。p53突变在膀胱肿瘤发病 早期出现，而在其他肿瘤中晚期出现。现将p53在膀胱肿瘤 联系在一起，尽管二者不完全一致。 治疗中的潜在临床价值综述如下。 最近利用基因克隆和p53突变分析完成的膀胱肿瘤的分 1 pS3结合部位的结构与功能的关系 子表型已经促使人们对传统的“区域性癌变”(fieldeancefiza． tion)经验重新评估…。这些研究包括同时发生的和(或)不同 p53基因长约20kb，定位于17p13．1上。基因由11个外 时间发生肿瘤的评估，假如多灶性的肿瘤展示完全相同的 显子组成，它们结合起来产生长2．2～2．5kb的mRNA。p53突 变最常见的类型是结合蛋白质错误导致的错义突变。p53蛋 p53突变，支持膀胱肿瘤的单克隆特性。这些研究提示，“区 域变化”(field 白(53×103)是一个序列特异的DNA结合蛋白，它在内含子或 change)作用可能不是潜在的尿道肿瘤的推动 上游的调节区域用p53结合位点激活基因的表达。缺少结合 力，但是一个“区域缺失”(fielddefect)可能导致原来肿瘤的扩 散和向侧方迁移。 位点p53同样能够抑制很多基因的复制，说明p53不必结合 DNA就可改变复制